VEGF在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤, 部分地区已经位居女性恶性肿瘤发病的首位[1]。乳腺癌的预后与其早期出现的转移和侵袭相关。研究证实[2], 在肿瘤的生长过程中, 需要大量新生血管的生成, 为肿瘤的转移提供条件, 血管内皮生长因子 (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) 是目前发现的特异性最高的促血管生成因子, VEGF在肿瘤的生长及转移过程中发挥了重要作用。为研究乳腺癌中VEGF的表达与临床病理指标之间的关系, 探讨VEGF在乳腺癌发生发展中的作用, 该研究2011年3月—2012年12月采用免疫组化等方法检测VEGF在乳腺癌中的表达, 探讨与临床病理的相关性, 期望为乳腺癌的诊治和预后判断提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择徐州市中心医院甲状腺乳腺科经手术治疗的乳腺癌患者50例, 均为女性患者, 术后病理证实为浸润性导管癌, 其中淋巴结转移阳性27例, 阴性23例, 绝经前患者29例, 绝经后21例。术前均未采用新辅助化疗或内分泌治疗等。标本常规采用4%甲醛溶液固定后石蜡包埋备用。另取50例癌旁组织作为对照组 (取材要求距离肿瘤>5 cm, 病理证实为正常组织) 。

1.2 主要试剂

鼠抗人VEGF单克隆抗体及免疫组化试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司, 操作步骤按说明书进行。

1.3 方法

将所有蜡块做4μm厚度连续切片, 切片梯度酒精脱水后, 3%H2O2灭活内源性生物酶, 高压锅高温抗原修复, 滴加一抗后4℃过夜, 复染后, 中性树胶封固, 镜下观察。以已知阳性切片作阳性对照, PBS代替一抗作阴性对照。

1.4 结果判断

VEGF表达以胞质呈棕黄色或棕褐色为阳性, 免疫组化结果采用半定量计分法判定, 光镜下随机选择10个高倍视野, 每个视野计数100个细胞, 0分为无着色, 1分浅黄色, 2分棕黄色, 3分棕褐色。按阳性细胞百分比计分, 0分为阴性, 1分<10%, 2分11%~50%, 3分51%~75%, 4分>75%, 两者相乘后, 4~12分为阳性, <4分为阴性。

1.5 统计方法

采用SPSS17.0统计学处理软件处理数据, 计数资料采用χ2检验。

2 结果

VEGF在乳腺癌组织中的表达与病理特点的关系见表1, 在有淋巴结转移组, VEGF的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。VEGF的阳性表达与乳腺癌组织学分级有相关性, 随着乳腺癌分级的增高, 其阳性表达率随之明显增高, 不同分级间表达的差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

该次研究结果显示, 在有淋巴结转移组中, VEGF表达阳性率 (81.48%, 22/27) , 高于淋巴结转移阴性组 (60.87%) , 差异有统计学意义 (P<0.05) 。这表明, 在乳腺癌患者组织中VEGF的表达情况与淋巴结是否转移具有相关性, 表明VEGF不仅促进了乳腺肿瘤血管的形成, 同时也促进了肿瘤通过淋巴道的转移, 这可能是由于肿瘤细胞侵入邻近的与毛细血管伴行的淋巴管, 进而促进了肿瘤通过淋巴道的转移[3,4]。另有研究表明, VEGF新的亚型VEGF-C是具有特异性的促进淋巴管生成的因子, 其主要由肿瘤细胞产生, 参与病理性淋巴管的生成, 与肿瘤通过淋巴道转移密切相关[5]。

该研究的结果亦表明, VEGF在乳腺癌组织的阳性表达达到72%, 明显高于在对照组中的表达 (6%) , 这与Kinoshitar等[6]的报道是一致的, 在正常的乳腺组织中, VEGF的表达很低, 乳腺良性病变的组织中的VEGF也处于低表达水平[7,8]。该研究结果还显示, 随着乳腺癌分级的增高, 其表达水平随之增高, Ⅲ级乳腺癌组织中VEGF阳性表达率 (90%, 9/10) 高于Ⅰ级和Ⅱ级乳腺癌组 (68.18%, 83.33%) 。这提示VEGF的高表达可能与乳腺癌组织的恶性程度相关, 检测患者乳腺组织中VEGF的表达, 可能为乳腺癌早期诊断提供参考。

肿瘤的发生、发展是一个多因素、多阶段的过程, 生物学因子在乳腺癌中的价值日益受到重视。VEGF能够促进血管内皮细胞增殖, 并进而介导肿瘤的浸润和转移[9]。恶性肿瘤的VEGF表达水平高于正常组织, 可以说, VEGF对恶性肿瘤组织具有较高的特异性[10,11,12]。该研究通过分析乳腺癌组织中VEGF的表达情况, 表明VEGF积极参与了乳腺癌的新生血管的增殖过程, 进而促进乳腺癌的浸润和转移, 检测乳腺癌组织中VEGF表达情况, 有助于临床医师评价乳腺癌的进展, 为乳腺癌早期诊断, 制定个体化的治疗方案提供依据。

摘要：目的 研究乳腺癌中VEGF的表达与临床病理指标之间的关系, 探讨VEGF在乳腺癌发生发展中的作用。方法 应用免疫组化检测50例乳腺癌组织中VEGF的表达, 同时分析乳腺癌中VEGF表达与临床病理指标之间的关系。结果 乳腺癌中VEGF的阳性表达率为72%。显著高于对照组的6%阳性表达。在有淋巴结转移的乳腺癌中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移者 (P<0.05) , 随着临床分期的增高, VEGF的阳性表达率也明显增高, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 VEGF可能参与了乳腺癌的进展, 是乳腺癌侵袭性的一个标记物。检测乳腺癌中VEGF表达可有助于预测乳腺癌的生物学行为。

关键词：乳腺癌,血管内皮生长因子,免疫组织化学

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