VEGFR-3、CHI3L1水平变化与寻常型银屑病患者PASI评分的关联性及临床意义

摘要：目的：探讨血清血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)水平变化与寻常型银屑病患者皮损面积和严重程度指数(PASI)评分的关联性。方法：选取2019年6月—2020年6月我院寻常型银屑病患者107例及同期健康体检者90例，均行血清VEGFR-3、CHI3L1水平检测，评估寻常型银屑病患者PASI评分。比较寻常型银屑病患者、健康体检者的血清因子水平及寻常型银屑疾患者不同PASI评分、不同分期血清因子水平，分析血清因子水平与PASI评分的关联性及联合检测对活动期寻常型银屑病的诊断价值。结果：寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于健康体检者(P<0.05);随着PASI评分提升，血清VEGFR-3、CHI3L1水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);经Spearman相关性分析，寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平与PASI评分呈正相关(P<0.05);活动期血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于稳定期(P<0.05);经ROC曲线分析，联合检测活动期寻常型银屑病AUC值、敏感度、特异度高于VEGFR-3、CHI3L1单一检测(P<0.05)。结论：寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平明显异常升高，与PASI评分具有密切关联性，且联合检测可提高对活动期的诊断价值。

关键词：寻常型银屑病;血管内皮生长因子受体3;几丁质酶-3样蛋白1;皮损面积和严重程度指数;关联性;

寻常型银屑病是临床常见炎症性皮肤疾病，流行病学调查显示，中国银屑病患病率为0.123%,可发生于任何年龄，具有病程长、易复发的特点，其慢性特征对患者产生负面心理影响，且会合并内脏、关节等其他系统损害[1]。皮损面积和严重程度指数(Psoriasis area and severity index, PASI)评分是评估寻常型银屑病病情的权威手段，但评估项目繁多、过程复杂，临床应积极寻找特异性指标协助监测银屑病严重程度及皮损面积[2]。其中血管内皮生长因子受体3(Vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)会参与淋巴管生成，维持淋巴管内皮细胞特性，其水平能反映寻常型银屑病的病程进展程度[3];而几丁质酶-3样蛋白1(Chtinase-3-Like-1 protein, CHI3L1)是由中性粒细胞、软骨细胞、巨噬细胞分泌，在银屑病发病机制中发挥重要作用[4]。基于此，本文选取我院寻常型银屑病患者107例，旨在探讨血清VEGFR-3、CHI3L1水平与PASI评分的关联性及其临床意义，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2020年6月我院寻常型银屑病患者107例及同期健康体检者90例。寻常型银屑病患者中男55例，女52例;年龄26～67岁，平均年龄(51.26±7.74)岁;病程1～12年，平均病程(5.24±2.04)年;银屑病类型：点滴状14例，斑块状93例。健康体检者中男47例，女43例;年龄28～69岁，平均年龄(52.41±7.88)岁。两者基线资料(性别、年龄)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准

(1)纳入标准：寻常型银屑病患者均符合《中国银屑病诊疗指南(2018完整版)》中相关诊断标准[5];均伴有边界清晰、形状大小不一的红斑;周围伴有炎性红晕;有部分浸润增厚，表面覆盖多层银白色鳞屑;且经组织病理、皮肤镜、皮肤共聚焦显微镜(RCM)、皮肤B超等辅助检查确诊;均签署知情同意书。(2)排除标准：合并全身性自身免疫疾病;入组前接受过任何治疗手段;长期使用免疫抑制剂或皮质类固醇激素类药物;合并严重心、肝、肾功能障碍;哺乳或妊娠期女性;精神或意识障碍无法配合检测治疗。

1.3 方法

(1)血清VEGFR-3、CHI3L1水平检测，寻常型银屑病于入院1d内、健康体检者于体检时采集5ml空腹肘静脉血，以3 000r/min的速度离心10min, 离心半径为10cm, 分离得到血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，严格按照试剂盒说明书步骤进行操作，试剂盒购自上海西格生物科技有限公司。(2)PASI评分评估，其中分类包括浸润(D)、红斑(E)、鳞屑(I),部位包括上肢(u)、下肢(t)、躯干(l)、头颈部(h);其中皮损部位为0～4分，皮损面积为0～6分。PASI评分=皮损面积×[(Eh+Ih+Dh)×0.1+(El+Il+Dl)×0.3+(Et+It+Dt)×0.4+(Eu+Iu+Du)×0.2],总分0～72分，分数越高病情越严重。其中PASI评分<6分为轻度，6～12分为中度，>12分为重度。

1.4 观察指标

(1)比较寻常型银屑病患者、健康体检者血清因子水平。(2)比较寻常型银屑病患者不同PASI评分血清因子水平。(3)分析血清因子水平与PASI评分的关联性。(4)比较不同分期寻常型银屑病血清因子水平。(5)分析联合检测对活动期寻常型银屑病的诊断价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0软件对数据进行分析，计量资料以(x¯±s)' role=presentation style=position:relative>(x¯±s)undefined表示，行t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，相关性分析采用Pearson相关系数模型，诊断效能分析采用受试者工作特征(ROC)曲线，获取曲线下面积(AUC)、置信区间、敏感度、特异度及cut-off值，联合诊断实施Logistic二元回归拟合，返回预测概率logit(p),将其作为独立检验变量。均采用双侧检验，α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 寻常型银屑病患者、健康体检者血清因子水平

寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于健康体检者(P<0.05)。见表1。

2.2 不同PASI评分血清因子水平

107例寻常型银屑病患者中PASI评分<6分32例，6～12分39例，>12分36例;随着PASI评分的提升，血清VEGFR-3、CHI3L1水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)。见表2。

2.3 血清因子水平与PASI评分的关联性

经Pearson相关性分析，寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平与PASI评分呈正相关(r1=0.657,P1=0.025;r2=0.559,P2=0.004)。

注：与PASI评分<6分比较,*P<0.05;与PASI评分6～12分比较,#P<0.05。

2.4 不同分期寻常型银屑病血清因子水平

107例寻常型银屑病患者中活动期62例，稳定期45例;活动期血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于稳定期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.5 联合检测对活动期寻常型银屑病的诊断价值

根据血清VEGFR-3、CHI3L1水平绘制ROC曲线，结果显示，联合检测AUC值、敏感度、特异度均高于VEGFR-3、CHI3L1单一检测(P<0.05)。见表4。

3 讨论

寻常型银屑病是由免疫介导的复发性、慢性、炎症性皮肤病，免疫应答、环境诱因、遗传背景等因素会相互作用，共同促进角质异常增殖分化，呈局限或广泛性分布，且中重度患者会增加代谢性综合征与动脉粥样硬化心血管疾病风险[6]。临床应对银屑病皮损程度进行判断，并及时采取针对性治疗措施。

PASI评分是评估寻常型银屑病分布部位、严重程度、分布面积的重要工具，能准确评估病情，但操作烦琐复杂，临床缺乏相关血清生物标志物监测银屑病病情。姚海云[7]研究表明，血清ANGPT2、VEGFR-3、CHI3L1水平可作为评估寻常型银屑病严重程度及皮损面积的潜在指标之一。基于此，本文对我院107例寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平进行检测，结果显示，寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于健康体检者，活动期高于稳定期(P<0.05)。VEGFR-3在寻常型银屑病等慢性炎症性疾病中发挥保护作用，VEGFR-3激活能促进淋巴管生成，从而预防炎症;而通过阻断VEGFR-3能抑制淋巴管生成及淋巴引流，增加慢性炎症疾病的严重程度[8,9]。而本文中其水平升高可能是由于VEGFR-3在慢性炎症条件下发生的保护性作用，随着病情程度加重，活动程度改变，VEGFR-3会持续发挥保护作用，其水平呈逐渐升高趋势。而CHI3L1是几丁质酶样蛋白，但缺乏几丁质酶活性，主要来源于活化嗜中性粒细胞，在发生炎症反应时会强烈表达，其水平会大幅度上升[10];本文中寻常型银屑病患者比健康者高出7倍左右，活动期比稳定期高出约3倍，且随着PASI评分的提升，皮损面积及严重程度加重，炎症反应更加明显，其水平会随之升高。而上述探讨结果也证实寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平与PASI评分、活动程度均具有密切相关性，可能作为临床评估病情的新型生物学指标，为临床治疗方案的制定提供新途径。为进一步证实血清VEGFR-3、CHI3L1水平的检测价值，本文通过绘制ROC曲线，联合检测活动期寻常型银屑病AUC值、敏感度、特异度均高于VEGFR-3、CHI3L1单一检测(P<0.05),表明联合检测能提高诊断效能，为临床提供科学合理参考价值，具有重要临床意义。

综上所述，寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平明显异常升高，与PASI评分具有密切关联性，且联合检测可提高对活动期的诊断价值，具有重要临床意义。

参考文献

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