药物涂层气道支架

第1篇：药物涂层气道支架

药物涂层支架

韩雅玲陈兵

本文作者韩雅玲女士，沈阳军区总医院副院长、全军心血管内外科研究所所长兼心血管内科主任、主任医师、博士研究生导师; 陈兵先生，器材科主任、高级工程师、全国卫生装备协会常务理事、全军医学工程专业委员会常委。

关键词: 药物涂层支架冠心病再狭窄血运重建术经皮经腔

冠状动脉内支架植入术是冠状动脉介入治疗(PCI)的主要手段，约占全世界PCI总例数的70%以上。尽管冠脉内支架术能够有效降低经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄率，但仍有20%~30%的病例会发生支架内再狭窄(ISR)，在糖尿病、小血管病变、长病变、慢性完全闭塞病变及分叉病变病人中，ISR发生率可高达30%~70%。因此，ISR已成为影响PCI长期疗效的最主要的原因。近年来，为攻克ISR这一难题，有关的防治方法不断涌现，其中药物涂层支架(DES)是目前公认最有前途的方法之一(见图1)，本文就DES的研究进展做一概述。

一

DES的概念

DES又称药物释放支架或药物洗脱支架，顾名思义，就是将药物通过适当的方法涂布于支架表面，使之形成一个药物池，在血液的冲刷和溶解作用下，药物不断从支架表面洗脱，并在局部发挥作用，所以，DES具有靶向性好、药物在局部组织中浓度高、全身副作用小的特点。与支架内放射治疗、切割球囊、定向旋切等治疗ISR的方法相比，DES兼顾了ISR的预防和治疗，因而具有更高的效费比。

二

DES的设计

DES是支架、药物载体和涂层药物三者结合应用的产物(见图2)，在设计上融合了材料学、工艺学、药理学、药代动力学等诸多学科的先进技术，与普通支架相比，预防ISR的设计思想更为合理，工艺更为精细、复杂。

1. 支架设计

DES的支架设计多以普通金属支架为基础，而普通金属支架在技术上已经比较成熟。部分支架通过设计上的改良，使之能够携带更多的药物。例如，Conor支架采用激光切割打孔技术，使每个支架上的激光镂孔数目达到588个之多，极大地增大了支架的表面积，同时增加了支架的带药量(图3a)。现在还有报道采用完全生物可降解材料制作支架，不仅可降低金属异体反应，而且可使整个支架成为药物载体，具有更为广阔的应用前景，目前已在动物实验中取得了较好的效果。

2. 药物载体

除少部分药物可通过特殊工艺直接涂布于支架表面(如紫杉醇涂层支架)之外，目前大多数DES都需要特定支架涂层作为药物载体。涂层的作用是加强药物与支架的结合，避免支架释放过程中的药物丢失，并且控制药物释放的速率和方向，对DES的疗效起着至关重要的作用。支架涂层必须考虑到药物的药代动力学以及机械应力的需要，使药物能在适当的时间窗中以比较均匀的方式释放。支架涂层还应该适合于消毒、能够耐受支架扩张时的形态学改变和球囊扩张时的机械损伤(图4)。

DES的涂层材料均具有较好的血液—生物相容性，能够避免炎症反应和血栓形成。最常用的涂层材料称为聚合物(Polymer)，多由一种或数种有机化合物聚合而成，常见的如丙烯酸甲酯、聚乳酸、硫酸软骨素等。通常将药物与Polymer以一定的比例混合后包裹于支架表面，涂层厚度多为5~10μm，为进一步减缓药物的洗脱速率，有时可在药物涂层的外侧加上一层顶端涂层作为弥散屏障。

磷酸胆碱(PC)是一种比较特殊的涂层材料，它是红细胞外膜表面分子成分，生物相容性很好。虽然PC本身对于预防ISR并无明显作用，但已证实PC涂层可以减少局部炎症反应，降低血栓发生率。在PC涂层中存在许多大小不

一、带有电荷的微小间隙，这种结构非常有利于药物以非共价方式结合，并且通过不同的工艺设计，可使这些间隙适应不同分子量大小的药物，因此PC涂层已被广泛用作DES的带药平台。PC涂层的另一优点是使用方便，通常将PC涂层支架浸泡于药物溶液中数分钟，在空气中干燥后即可使用，所以临床医生在药物的选择上有很大的灵活性。

纳米孔隙烤瓷涂层是近年新兴的支架涂层技术，具有生物相容性好、机械稳定性强的优点，其涂层厚度仅为300nm，在其表面有无数纳米级的微小孔隙，非常适合药物释放。

3. 涂层药物

涂层药物的选择是DES的核心。目前研究认为，影响ISR的主要因素包括局部动脉损伤和异体炎症反应、血小板聚集和血栓形成、细胞外基质代谢紊乱、血管平滑肌细胞(VSMC)移行和增殖、血管内皮延迟愈合等，各种因素综合作用导致血管新生内膜(NI)增生，最终管腔变小。根据主要药理作用的不同，将涂层药物分为五大类:

(1)抗血栓药物，如肝素、水蛭素、前列环素、阿昔单抗等。

(2)抗炎症药物，如地塞米松(DXM)、甲基强的松龙、双磷酸盐脂质体等。

(3)抗VSMC增殖药物，是目前最受关注的一类药物，研究较多的包括雷帕霉素(RAPM)和紫杉醇(PTX)等，其他新型抗VSMC增殖涂层药物如血管肽素、Mycophenolic Acid、Tracolimus、Everolimus、环孢素A、甲基-RAPM等也在陆续进行临床试验。

(4)抗VSMC移行药物，如巴马司他等。

(5)促内皮愈合药物，如17β雌二醇、血管内皮生长因子等。

上述五类药物分别针对ISR发病机制的不同环节，部分药物能作用于多个环节。

三常见DES及其临床效果评价

1. 肝素涂层支架

肝素是经典的抗凝血药物，体外实验证实，高浓度肝素还具有抑制VSMC移行和增殖的作用。尽管动物实验证实肝素涂层支架有助于减少损伤动脉的NI增生，但包括BENESTENT-Ⅱ等在内的国际大规模临床试验表明，临床应用肝素涂层支架对于降低ISR发生率并无帮助，可能与达不到足够的局部血药浓度有关。

2. DXM涂层支架

DXM具有广谱的抗炎和免疫抑制作用，可以减少支架植入术后早期炎症反应，有助于降低ISR发生率。目前已有商用的DXM-PC涂层支架面世，基于该支架的STRIDE试验为欧洲多中心、非随机对照设计的临床研究，共入选71个病例，6个月随访结果表明病人的心绞痛症状得到明显改善，主要心脏不良事件(MACE，包括猝死、心肌梗死、再次PTCA、冠状动脉搭桥等)的发生率仅为3.3%，ISR发生率为13.3%，低于普通支架ISR的平均水平。

3. RAPM涂层支架

RAPM是一种细胞静止药物，最早被FDA批准用作肾移植后免疫抑制剂，其主要药理作用是通过特异性作用于雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，阻断细胞周期G1期向S期的转变，从而抑制细胞增殖，此外，RAPM还具有抑制VSMC移行和降低炎症反应的作用。RAPM涂层支架商品名为Cypher，目前已经在中国和亚太地区上市。临床试验结果表明，RAPM涂层支架不仅能够降低MACE发生率，而且能够显著降低ISR发生率。FIM和RAVEL是最早进行的两项基于RAPM涂层支架的临床试验，两者均报道RAPM涂层支架治疗冠状动脉简单新生病变效果显著，长期随访再狭窄率均为0(图5)。这一结果第一次为人们展示了攻克ISR的美好前景，受到各方面的广泛关注，在PCI发展历史上具有里程碑式的意义。最近，RAPM涂层支架在复杂病变及再狭窄病变中的应用也引起了重视。美国多中心SIRIUS试验入选的1100例病例中，包括了部分直径2.5~3mm，长度15~30mm的单支高危病变病例，ISR Registry试验应用RAPM涂层支架治疗ISR病变，两项试验均初步取得了满意的效果。此外，RESEARCH试验是正在进行的一个大规模临床试验，将RAPM涂层支架的适应证扩大到所有PCI病例，其中包括63%的B2/C型复杂病变，这一试验的最终结果将对RAPM涂层支架的临床效果作出更加全面的评估，并将对DES在临床的推广应用产生深远的影响(见表1)。

4. PTX涂层支架

PTX是目前临床常用的一种抗肿瘤药物，它的微管聚合作用能使细胞产生稳定而无功能的微管，低剂量时抑制细胞G0/G1期转变，高剂量时引起细胞M期阻滞，致细胞凋亡; 药代动力学方面，PTX因系脂溶性药物故容易透过细胞膜，能在短时间内达到较高的组织浓度，这是它作为支架涂层药物的一大优势。目前常见的PTX涂层支架有三类: 第一类是无聚合物PTX涂层支架，如ACHIVE、Supra-G支架等，均将PTX直接涂布于金属支架表面，不包含聚合物涂层，携带PTX的药量有高剂量和低剂量之分。ELUTES、ASPECT、DELIVER等临床试验证实，此类PTX涂层支架能够显著抑制动脉NI增生，降低ISR发生率，且治疗效果与PTX剂量呈正相关，但值得注意的是，其MACE发生率与对照组相比并无明显改善。第二类是7-已酰PTX (QP2)涂层支架，商品名QuaDDS，采用QP2-Polymer袖状鞘涂层(见图3b)。QP2涂层支架在能够降低早期ISR发生率，但长期随访却发现有迟发ISR现象。此外，有报道称QP2支架术后有较高的迟发性血栓发生率，基于该支架的SCORE试验因血栓发生率高达9%而被提前中止。以上结果提示QP2涂层支架植入后可能存在局部延迟愈合现象，现已不主张使用。第三类是PTX-聚合物涂层支架，商品名TAXUS，是目前唯一上市的PTX涂层支架(图3c)。TAXUS支架采用特殊的脂溶性涂层材料Translute，带药量为1μg/mm2，按药物释放速率分为中速释放和慢速释放支架，基于该支架的TAXUS Ⅰ-Ⅲ系列试验已初步证实了其易用性和有效性，各种疗效指标与RAPM涂层支架相近，更大规模的临床试验TAXUS Ⅳ-Ⅵ目前正在进行中(表2)。

5. 其他DES

巴马司他是一种广谱基质金属蛋白酶抑制剂，通过抑制细胞外基质的降解，进而抑制动脉损伤后VSMC的激活及迁移，基于巴马司他涂层支架的BRILLIANT试验结果提示该支架对防治ISR无显著效果，目前有关巴马司他涂层支架的临床试验已经暂停。17β雌二醇具有广泛的生理功能，在抑制VSMC增殖的同时，还具有内皮保护功能，可以促进介入治疗后动脉损伤部位的内皮化，有利于防止局部血栓和ISR发生，因此17β雌二醇涂层支架可能是较有希望的DES，其临床试验EASTER正在进行中。

四

DES面临的问题

1.适应证选择

虽然前期临床试验证明DES治疗简单新生病变的效果非常显著，但对于更加迫切需要解决ISR问题的高危再狭窄病人(如糖尿病)、高危病变(分叉、慢性完全闭塞、左主干、长病变、小血管病变等)以及ISR病变，迄今为止还没有充分的证据表明他们能从中获益。此外，DES是否适用于所有的冠心病介入治疗病人是目前存在较大争议的另一个问题，尤其对简单新生病变，为了预防20%~30%的再狭窄率而付出比普通支架高的价格去使用DES是否值得?虽然有学者认为植入DES可能永久地解决ISR，从长远看具有较高的效益/价格比。但多数学者认为，并不是所有的病人都能承受DES昂贵的费用，所以应该根据病人的病变特点、ISR风险评估以及经济状况来决定是否选用DES。

2. 长期疗效

目前已经上市的Cypher支架及TAXUS支架在药物剂量和控释方面均比较合理，因而在长期随访中尚未发现严重并发症。FIM试验3年的临床随访结果，无一例发生迟发性血栓、血管闭塞、反跳性ISR、动脉瘤等远期并发症，初步肯定了DES的长期疗效。但作为一项新技术，DES的更加长期的疗效尚未得到完全肯定。病理检查发现抗增殖药物在抑制NI增生的同时，也抑制了损伤动脉的愈合及内皮化，因而可能导致局部延迟愈合，对DES的长期疗效产生不利影响。Cypher支架及TAXUS支架虽然1~3年的临床疗效较好，但是还有待更多的临床试验结果来证实其3年以上的疗效。

3.“边缘效应”

在SIRIUS试验和TAXUS试验中均发现，DES两端发生再狭窄的比率高于支架覆盖区域，类似支架内放射治疗引起的“边缘效应”。专家认为其主要原因包括支架长度不能充分覆盖病变、支架释放过程中球囊引起的损伤、支架近端药物洗脱过快等。通过改良支架的设计及释放策略，如使用长支架、调整支架/球囊比例、采用无预扩张直接支架术，以及改进药物释放工艺等，可望解决这一问题。

4. 支架脱载

RAVEL试验血管内超声亚组分析表明，应用Cypher支架的病人中有21%的病例出现轻度支架脱载现象，即支架未能紧贴血管壁，两者之间出现了微小的腔隙，原因可能是DES过度抑制动脉NI增生所致。尽管目前尚未发现支架轻度脱载会引起任何不良反应和临床后果，但长期能否导致血栓、动脉瘤、支架移位等并发症还需进一步观察。

五结语

DES为攻克ISR提供了一个有益的新思路，并且在冠心病介入治疗的临床实践中已初见成效，因而被许多学者誉为PCI领域继PTCA和支架植入术后的第三次革命，将对冠心病治疗策略产生深远的影响。但是，与任何一项新技术一样，DES在初战告捷的同时也面临着许多新的问题和挑战，只有通过更深入的研究，才能使DES在ISR防治中发挥更大的作用。

(全文完)

来源：《世界医疗器械》

日期：2003年7月

第2篇：无聚合物涂层药物洗脱支架学术研讨会

会议简介

本次会议于2011年6月25日，在“OTRIC东方桡动脉俱乐部”举行。

东方心脏病学大会桡动脉俱乐部(OTRIC)于2010年6月25日在上海成立，由沈卫峰、葛均波、魏盟教授担任主席，葛雷、陆志刚、张清教授担任秘书长。OTRIC将秉承既往风格，以定期的学术动态交流、疑难病例讨论、并发症案例讨论等形式进行学术探索活动，致力于为经桡动脉介入治疗学习者提供打造一个优良的技术交流平台，为经桡动脉介入技术发展提供原动力。

与会医师

瑞金医院副院长 沈卫峰

中山医院心内科 葛 雷  第六人民医院心内科 陆志刚

仁济医院心内科 张 清

瑞金医院心内科 张瑞岩

第十人民医院心内科 李伟明

沈卫峰教授：今天很高兴在此举办“OTRIC东方桡动脉俱乐部”第四次会议，我们主要就经桡动脉介入治疗进行学术交流和探讨。随着介入治疗的广泛开展，在我国特别是经济发达地区， 针对大多数冠心病病人都已采用经桡动脉介入治疗方法了，(三级医院达90%)经桡动脉，介入治疗以创伤小、病人舒适度高、术后恢复快等优点为广大医生患者所认可。近年来随着临床医生介入手术水平的不断提高， 经桡动脉介入治疗可以取得与经股动脉介入治疗同样的效果，且克服了种种困难，使得原本不宜经桡动脉介入治疗的身材矮胖的女性，也可以顺利开展该手术。在座的各位医生都在进行临床介入第一线的治疗， 今天我们讨论的主题是“无聚合涂层药物洗脱支架的应用前景”。这也是一个较新理念，是否能兼具药物洗脱支架与裸支架的优点，需要进一步证实与探讨。首先请第六人民医院的陆志刚教授为大家做题为 “无聚合物涂层药物洗脱支架是一种理想的药物洗脱支架吗?”的报告。

陆志刚教授：桡动脉俱乐部举办活动至今已是第四次，在沈卫峰院长、葛均波教授和魏盟教授等专家的多方支持和主持下，活动取得了很好的效果，且一直进行得很顺利。 今天我们讨论的主题就是“无聚合物涂层药物洗脱支架的临床应用”。

支架的问世，经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)技术的应用，开创了冠心病治疗从药物治疗时代到裸支架介入治疗新时代。 对于支架，我们临床医生已经应用得非常普遍。冠脉造影成为临床诊断的“金标准”。PTCA在改善冠心病人的症状方面的效果比较明显，从最初的球囊扩张术应用，可以很好地缓解病人的症状，但是术后再 狭窄引起的心绞痛则成为了新的困扰;到裸支架(BMS)的出现解决了冠心病治疗更多的问题，可是由于金属支架在体内，容易引起再狭窄则带来了更多问题，介入心脏病学之父Andreas Gruentzig曾经说过： “如果没有再狭窄的出现，PTCA将是治疗冠心病的一项非常完美的技术。

为了解决再狭窄的问题，科学研究一直不断，到了2000年，DES(药物洗脱支架)的出现，成为了冠心病介入治疗的一项跨时代的标志，DES 开始用于临床至今已有10年，开始我们满怀信心，DES带确实给我们很多欣喜，再狭窄的发生率明显降低，甚至有试验结果证实再狭窄发生率为0。但是随着使用时间的增加，DES的晚期迟发血栓形成则成了新 的问题，临床医生从对再狭窄的关注转到对晚期血栓形成的担忧。

临床研究发现，BMS和DES的雷帕霉素(SES)和紫杉醇(PES)均有晚期血栓形成现象出现。但DES有高于BMS的趋势，特别是在180天以后。

DES的经典结构包括：支架平台，药物(雷帕霉素、紫杉醇等)，聚合物涂层。引起支架血栓的因素有很多，除支架本身因素外，还有患者的因素、病变的因素、操作技术因素以及其它未知的因素。 今天我们主要讨论支架因素：

1. 聚合物的高致敏性，聚合物作为一种外来物质进入体内，有些病人会出现过敏反应，进而引发血管的慢性炎症，内皮化不完全等等，最终可以导致血栓形成。聚合物的存在有利有弊， 首先好处是作为载体将药物附于支架上;但是由于聚合物涂层不均一，网状聚合物表面膨胀，以及聚合物剥落等弊端，均可以引起持续性炎症，导致修复延迟引发血栓形成的风险。临床由于聚合物的安全性引起的顾虑还包括： 迟发晚期血栓，血管内皮修复不完全，血管正向重塑—晚期贴壁不良，延长抗血小板治疗的时间。

2. 支架覆膜的问题，也和血栓形成有关联。

鉴于这两个问题，国外开始研究考虑制作有孔支架，直接在支架上开槽携带药物，从而省去了聚合物涂层。这种支架的临床应用取得了较好的效果。对比无聚合物药物洗脱支架(SES) 的血栓形成率，前者有所降低;无聚合物药物洗脱支架与佐他莫斯洗脱支架晚期血栓形成对比，则有显著性降低。国外在无聚合物涂层药物洗脱支架方面做了很多研究，国内在这方面也做了大量工作，其中由辽宁生物医学材料 公司生产的垠艺 无聚合物涂层紫杉醇药物洗脱支架为临床试验较多的，由瑞金医院领衔的关于垠艺 支架临床安全性及疗效多中心试验SERY-1等会儿将由张瑞岩主任为大家详细介绍。我们医院对比垠艺 微盲孔载药冠脉支架与 雷帕霉素永久涂层药物洗脱支架的安全性和有效性的前瞻性、单中心、随机对照临床研究正在进行中。无聚合物涂层支架首先可以减少由聚合物涂层引起的迟发晚期血栓、血管内皮修复不完全、晚期贴壁不良、延长抗血小板治 疗的时间等等不良反应，同时通过微孔将药物缓慢释放达到安全有效的结果，而且实验证明内皮修复快速。

乐普新一代无载体药物洗脱支架既具有DES的有效性，又具有BMS的安全性。它可以直接在支架机体表面制备出微孔表面， 再选用抑制再狭窄效果良好的雷帕霉素，并通过微孔将药物缓慢释放达到安全有效的结果。Nanoplus的药物释放周期为1-2个月，经3个月完成裸支架修复，直到最终停药。由北京大学第一医院霍勇教授为主要研究者，有19个单位 组成的研究中心，进行了Nanoplus临床试验N—FIM。得出最终结论：

1、通过2年随访，6-9个月的造影显示Nanoplus SES能有效预防再狭窄，其晚期丢失和再狭窄率与Partner相比无显著差异。

2、12个月的临床结果显示，二者在累积MACE发生率、死亡率、心梗、TVR等方面无显著差异。

3、24个月的临床结果显示，二者在累积主要心脏不良事件(MACE)发生率、死亡率、心梗、靶血管再次血运重建(TVR)等方面 无显著差异。

4、由于Nanoplus无载体药物支架有再药方式的优势，与聚合物药物支架相比，使用无载体药物支架的患者在停用氯比格雷时间

上具有优势。当然，目前看来无聚合物涂层支架尚存在再狭窄的发生，同时对于一些血管扭曲等情况的病人无法使用，但是我

们仍相 信无聚合物涂层支架将是未来支架行业的一项主要技术。

病例一：患者：男性，50岁，因心绞痛入院。造影提示，第一对角支开的口处有90%狭窄，前降支40%左右狭窄。手术的策略：手术当初考虑对角支病变的处理，做完球囊扩张以后，送入支架的过程中，出现支架脱载，这时将脱载的支架放在对角支附近，就地释放，再采用Culotte技术。术后病人还是接受了规范治疗，也无心绞痛症状。出院1年后，进行了造影检查复查，前降支第一对角支处没有明显的狭窄。

病例1 —— 术前

病例1 —— 术中

病例1 —— 1年后随访

葛雷教授：陆教授采用的是Szabo技术，使用这种技术时，如果向前推支架时速度过快，很有可能支架会脱载。这个病例就有可能是支架在推送过程中，支架脱载。使用Szabo技术时，首先要在体外用手捏住支架的大部分，然后将支架球囊充盈至1-2atm,待支架杆翘起来后，通过支架侧孔送入第二根导引钢丝，然后再把翘起的支架杆捏回原位。但是使用垠艺 支架进行这种操作有可能影响其疗效，因为反复用手捏支架，支架上的药物可能会在一定程度上丢失，从而影响疗效。

病例二：患者：男性，62岁，因不稳定性心绞痛入院，造影检查发现右冠中远端有80%狭窄。手术策略：术中使用了垠艺 药物洗脱支架，术后做了血管内超声(IVUS)，病情恢复非常良好的。通过规则的药物使用，一年后随访时，再次进行血管内超声复查，并没发现明显的再狭窄。

病例2 —— 术前 病例2 —— 术中 病例2 —— 1年后随访

沈卫峰教授：感谢陆主任为我们提供的两个病例。第一例开始做的不是很好，第二例操作很成功。目前我们对术后效果的观察，通过IVUS有时候看不清楚血管内皮修复的情况，还无法确定治疗效果。将来有望通过OCT观察血管内皮修复情况，以便指导临床药物治疗。我们在做无聚合物涂层药物洗脱支架治疗时，多采用双联抗血小板治疗，最好能够了解到血管内皮损伤修复情况，不要简单以半年为界停止治疗。对于其他支架，比如Nano我还没有使用的经验。垠艺 支架作为无聚合物涂层药物洗脱支架，有其优势，但是微孔载药在一定程度上给手术操作带来了难度，同时对一些血管扭曲的情况则不宜使用。目前临床使用后发现，虽经技术改进，该支架的质地仍比其他支架硬一些。对于其临床效果，仍需我们长期观察，并且在手术操作时注意各个事项。

李伟明教授：听了刚才介绍的2个病例，有很大收获，我想提三个问题：

1、选取无聚合物药物涂层支架治疗的病例是否随机呢?

2、比如有血管扭曲的情况，支架本来就不易通过，请问临床对类似的情况是怎样解决的?

3、还有就是后扩张问题，类似的病例是否有需要100%的后扩张呢?

陆志刚教授：对于特殊病例的确需要术前的充分准备，包括扩张是否充分，支持力度要足够，总之需要各种技术的协同。而且我们在使用的过程中要经常与生产厂家沟通，不断改进支架本身的工艺，现在的使用情况已有好转。至于后扩张是否进行要看IVUS检查结果，只要感觉到支架显示有点问题，就需要做后扩张。

张瑞岩教授：垠艺支架为国内首个临床使用的无聚合物涂层药物支架，我们瑞金医院作为牵头单位完成了一项大型国产无聚合物涂层紫杉醇药物洗脱支架安全性和疗效多中心注册研究(SERY-1)，12个月随访结果已经发布。现在我为大家汇报一下研究结果。对于DES引起延迟愈合、晚期追赶现象目前在临床上已得到广泛认同，对于无聚合物涂层药物洗脱支架，国外开展了不同雷帕霉素剂量或者雷帕霉素和普罗布考两种药物联合的无聚合物涂层支架的临床试验，并与传统聚合物涂层支架疗效进行对照。ISAR-TEST的312个月随访结果证实，雷帕霉素单一药物无聚合物涂层药物洗脱支架的晚期管腔丢失为0.47mm，而生物可降解涂层和永久涂层支架分别为0.17mm和0.23mm。此外，根据2年随访冠脉造影结果，第一年无聚合物涂层药物洗脱支架和紫杉醇药物洗脱支架的再狭窄发生无明显差别，较雷帕霉素洗脱支架高，但是一年后，无聚合物涂层药物洗脱支架再狭窄几乎没有变化，其余2种则有明显上升趋势。这称为聚合物涂层药物洗脱支架的晚期追赶现象。

SERY-1由瑞金医院和武汉亚洲心脏病医院为主要研究单位，来自全国的27家单位参与研究。入选标准：年龄>18岁，男女不限，De novo病变，直径狭窄程度>70%,血管参考直径2.5～4.0mm，植入垠艺 支架;排除标准：急性ST抬高心肌梗死1周内，冠脉搭桥术后桥血管病变，极度扭曲、严重钙化或明显血栓病变，LVEF<35%，严重肾功能不全(GFR<30ml/min)，凝血功能障碍，3个月内胃肠道或视网膜出血，近3个月内实施过较大外科手术，脑出血或近3个月脑梗死，预期寿命小于1年，杂交支架，左主干合并多血管弥漫病变的糖尿病，这和国内外其他大型研究的病例选择相似，而无聚合物药物涂层支架的表面携带药物，如果通过病变困难，可能引起药物脱落影响疗效。

研究主要终点为术后12个月的主要不良心脏事件(MACE)，次要终点为术后12个月血栓事件(ARC定义)，其中MACE就包括死亡、再次心梗及靶病变再次血运重建。

入选患者1045例，临床随访：30天随访1045例(100%)，6个月随访1035例(99.0%)，12个月随访1032例(98.8%);造影随访9-12个月。1045例病例中既往心梗史：21.5%，既往PCI史：7.6%，既往CABG史：0.5%，糖尿病22.7%，高血压60.2%，高血脂症36.0%，目前吸烟：42.5%，心绞痛类型：稳定型19.0%，不稳定型：78.1%，无症状心肌缺血2.9%，LVEF(%)：59.7±9.8，这些病例都是临床真实病例，没有特别选取病种以降低治疗难度。

术前用药，阿司匹林：99.1%，氯吡格雷：96.7%，低分子肝素：34.5%，肝素：17.3%。手术入路的选择：因为全国27家医院参与，没有特别要求，主要根据手术的习惯来操作。58.3%经股动脉，41.4%经桡动脉，其他(尺动脉、肱动脉)占0.3%。

冠脉病变情况：分布，狭窄主要在左前降支，右优势型：87.8%，左优势型：3.5%，均衡型：23.5%。TIMI血流分级：0级：10.7.%，I级：8.00%，II级：18.30%，III级：63.00%。靶病变个数 1处：73.6%，2处：21.1%，3处：4.8%，4处：0.6%。靶病变分型：A:23.0%,B1：21.5%,B2：24.1%,C:31.4%.靶血管统计LAD：45%，LCX：24%，RCA：30%，LM：1%。手术情况直接支架术：34.0%，球囊预扩张：66.0%，预扩张球囊直径：2.3±0.4mm，预扩张球囊长度：17.7±5.4mm。预扩张最大压力,11.1±3.3atm，预扩张时间8.8±6.3s：预扩张次数：1.6±0.9。平均支架数/患者：1.64，平均支架数/病变：1.24，支架长度：21.5±5.3mm，扩张压力：14.2±3.0atm，扩张时间：9.1±4.8s。扩张次数：1.4±0.6，重叠支架比例18.5%，重叠支架总长度：47.3±12.4mm，球囊后扩张：26.0%，应用远端保护装置：0.4%，应用IVUS：5.6%。

我们都知道，支架扩张不良对预后的影响是很大的。对于支架压力的统计结果大部分都很高，有个别病人压力很低，除了和扩张技术有关外，主要有一些小血管不敢扩张过度。

手术结果：病例入选共计1045例，植入支架共计1713个，器械成功率99.9%，手术成功率99.7%。

临床研究结果：30天随访,心源性死亡：0.19%，非致命性再次心肌梗死：0.00%，支架内血栓：038%，靶病变血运重建：0.00%，主要心脏不良事件：0.38%。6个月随访，心源性死亡：0.68%，非致命性再次心肌梗死：0.29%，支架内血 栓：0.77%，靶病变血运重建：2.42%，主要心脏不良事件：2.61%。12个月随访，心源性死亡：0.78%，非致命性再次心肌梗死：0.39%，支架内血栓：0.97%，靶病变血运重建：4.46%，主要心脏不良事件：5.62%。

通过统计图反映出前6个月前靶病变再次血运重建例数增加很快，6个月后发生逐渐减慢。同时对支架内血栓进行了统计，包括造影明确支架血栓、可能的支架血栓、可疑的支架血栓，总发生数10例(0.97%)。

还做了不良事件亚组分析，包括病变长度与MACE发生率、血管直径与MACE发生率以及糖尿病与MACE发生率等。

最后将7种不同药物洗脱支架临床试验(e-Cypher、E-FIVE、OLYMPIA-I、OLYMPIA-ii、GREATE、FIREMAN、Partner、SYRE1)临床试验12月MACE发生率、心源性死亡和MI发生率、靶血管血运重建以及血栓事件进行比较，得出如下结论： 聚合物涂层药物支架的缺陷:1.延迟愈合;2.晚期血栓;3.晚期追赶。

无聚合物涂层药物支架异军突起：

1.加速愈合;2.晚期血栓减少;3.无晚期追赶现象。 对垠艺 无聚合物涂层紫杉醇药物洗脱支架的实验研究结果：即刻手术成功率99.9%、主要MACE发生率5.62% 、ARC定义的血栓事件0.97%。 无聚合物涂层药物洗脱支架安全有效，观察时间越长，越能够看到效果，我们准备随访5年，已经准备在长城会上报24个月的随访结果。

沈卫峰教授：垠艺支架是一种新的无涂层、微盲孔药物洗脱支架，现在我们的操作技术已经做了一些改进，在安放支架过程中操作不当可能会使支架上携带的药物脱落，影响疗效。 首先要做预扩张，尽可能扩张充分，支架不要拔出拔进，避免药物脱落。再就是需要高压扩张，使支架和血管很好的贴壁，这样发生再狭窄的情况就会减少很多。

葛雷教授：国外目前各种无聚合物药物涂层支架的使用情况，除YOKON支架外，其他类似支架其临床疗效都不尽人意。垠艺 支架的材质为不锈钢，又是微盲孔载药，势必支架杆较厚，其他支架如Xience V, Resolute, Promus Element等支架杆的厚度仅为80-88μm。 支架杆较厚，除了影响其病变通过能力之外，还有可能影响其临床疗效。裸支架时代研究证明：支架杆越薄，对血管壁的损伤越小，再狭窄的发生率越低。刚才沈院长也提到霍勇教授在日本展示的报告中Nano支架使用后炎症更高。另外也有研究发现支架杆越厚，内皮覆盖程度越差。能否将垠艺支架的材质改为合金，这样既可以降低厚度，提高其病变的通过能力，又可以提高血管内皮覆盖程度，同时减少局部的炎症反应。

张清教授：我们仁济医院也做了一些植入无聚合物载体的药物洗脱支架术，东西两院加在一起近100例。其中有Sorin公司研发的Janus晶碳微膜烤瓷支架及德国Translumina公司推出的YUKON药物洗脱支架。9至12个月后冠脉造影随访显示，Janus支架内再狭窄出 现 率 偏 高 。Y U K O N 支 架 内 再 狭 窄 发生率稍有降低，所幸无一例病人发生急性或晚期血栓。 但是YUKON支架出现一个严重问题：有3例手术前欲取出支架时，无法将套在支架表面的外套拔出，粘得 很 紧 ，待 拔 出时支架表面的药物有所脱落，估计与放置冰箱中时间过长及支架生产工艺技术层面上的问题有关系，所以目前我们很少采用该支架。希望我国自主研发出的新一代无聚合物载体药物洗脱支架在保证临床治疗结果的同时，又能降低晚期血栓发生率的问题。

沈卫峰教授：今天的会议讨论很热烈，这种形式非常好，这些都是我们自己操作经验，大家在一起交流讨论，可以解决一些技术上、认识上的问题，除了提出自己的意见，还可以和厂家提出要求，包括生产技术的。葛雷教授提出的能否采用合金作为支架的材料，使得支架更薄，从而降低炎症反应，且提高内皮覆盖程度，加上无聚合物涂层微孔支架，可以达到很好的效果，这可能是一个方向，当然最终希望达到可吸收材料。将来大家在一起不仅要分享成功的经验，更需要交流失败的经验教训。

第3篇：2013-2018年中国药物涂层支架(DES)市场分析及投资战略研究

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2013-2018年中国药物涂层支架(DES)市场分析及投资战略研究

报告目录

第一章 DES行业简析

第一节 DES定义

第二节 药物涂层支架的设计

一、支架设计

二、药物载体

三、涂层药物

第三节 我国的血管介入手术应用率 第四节 中国DES临床情况

第五节 国内冠状动脉内支架植入术收费分析

第二章 全球药物涂层支架行业发展分析

第一节 世界冠脉成形和支架植入市场情况

一、全球冠脉成形和支架植入市场发展分析

二、未来全球冠脉成形和支架植入的竞争格局 第二节 美国药物涂层支架发展分析

一、美国药物涂层支架市场现状

二、美国药物涂层支架发展情况

三、美国药物涂层支架市场发展走向 第三节 日本药物涂层支架发展分析

一、日本药物涂层支架发展概况

二、日本研发新型药物涂层支架

第四节 药物涂层支架在血管介入治疗、降血脂治疗、基因治疗、细胞治疗等方面的应用进展

第三章 中国DES行业发展

第一节 目前国内DES的最新进展

一、支架设计的最新进展

二、药物载体的最新进展

三、不同药理涂层药物的最新进展

1、抗血栓药物

2、抗炎症药物

3、抗VSMC增殖药物

4、抗VSMC移行药物

5、促内皮愈合药物

四、DES市场规模分析

第二节 中国DES行业发展现状

一、我国DES行业面临的挑战与机遇

二、DES的需求增长分析

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三、我国DES发展特点及发展策略

四、中国DES行业的国际化发展形势 第三节 中国DES市场发展态势

一、DES市场分析

二、DES市场趋势预测

三、DES行业的品牌效应分析

四、DES产品性价比分析

第四章 我国DES市场发展

第一节 我国DES行业发展情况

一、DES在中国的发展历程

二、可降解DES在国内发展的趋势 第二节 我国DES行业现状

一、我国DES生产状况分析

二、我国DES销售状况分析

三、我国DES进口状况分析

第三节 第二代DES临床应用现状与问题

一、我国第二代DES使用现状调查

二、主要结果分析

三、相关问题分析

第四节2011-2012年DES市场容量研究分析

一、2011-2012年中国DES市场容量分析

二、2011-2012年不同品牌DES市场占有率分析

三、2011-2012年不同地区医院DES市场容量分析

四、2011-2012年DES市场增长率

第五章 DES技术发展概况

第一节 再狭窄防治研究进展

第二节 研发适合小血管、分叉部位的支架和扩展PCI适应症 第三节 寻求新的涂层、生物材料支架 第四节 研发支架药物的选择和洗脱技术

第五节 在维持DES作用、改善安全性的同时，寻找促进支架植入部位血管内膜愈合的方法

第六节 冠脉造影随访率较低的解决方案

第六章 我国DES区域市场分析

第一节 DES行业区域销售状况

第二节 DES制造行业区域利润情况 第三节 DES制造业区域盈亏状况 第四节 县级医院DES的市场情况

第七章 DES供给概况

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第一节 国内DES市场规模

一、影响DES市场的因素

1、价格

2、质量

3、品牌

4、国内医院数量及心内科规模

5、国内每年冠脉成形术和支架植入术数量

二、医院DES使用情况

1、医院现有DES的品牌和数量分析

2、医院DES采购时间

第二节 我国DES生产企业省市分布 第三节 我国DES区域市场需求

一、华北区域

二、东北区域

三、西北区域

四、华东区域

五、华中区域

六、西南区域

七、华南区域

第八章 DES进口分析

第一节 2008-2011年我国DES总体进口状况 第二节 我国DES进口情况分析

一、我国DES进口总体情况分析

二、2008-2011年我国DES进口情况

第九章 主要城市药物涂层支架市场情况

第一节 2008-2012年北京药物涂层支架市场情况分析

一、2008-2012年北京各级医院药物涂层支架市场容量

二、主要品牌市场占有率

三、进口/国产对比情况

四、市场上占主流的药物涂层支架的品牌及价格情况

五、医院普遍采购的药物涂层支架品牌及价格情况 第二节 2008-2012年上海药物涂层支架市场情况 第三节 2008-2012年深圳药物涂层支架市场情况 第四节 2008-2012年成都药物涂层支架市场情况 第五节 2008-2012年重庆药物涂层支架市场情况 第六节 2008-2012年武汉药物涂层支架市场情况 第七节 2008-2012年郑州药物涂层支架市场情况 第八节 2008-2012年西安药物涂层支架市场情况 第九节 2008-2012年沈阳药物涂层支架市场情况 第十节 2008-2012年南京药物涂层支架市场情况

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第十一节 2008-2012年广州药物涂层支架市场情况 第十二节 其它城市市场情况分析

第十章 药物涂层支架企业竞争策略分析

第一节 领先者市场竞争策略 第二节 挑战者市场竞争策略 第三节 追随者的市场竞争策略 第四节 补缺者的市场竞争策略

第十一章 重点企业竞争力及关键性数据分析(排名不分先后)

第一节 国外生产商进口商 第二节 国内主要生产厂商 第三节 国内主要经销商

第十二章 DES行业发展趋势分析

第一节 DES市场发展趋势

一、DES市场潜力和需求趋势

二、2013-2018年DES市场增长预测

三、DES科技发展重点方向分析

四、药物及涂层材料的变化趋势

第二节 未来药物支架、纯金属支架和生物降解支架发展趋势

第十三章 未来DES行业发展预测

第一节 2013-2018年DES技术趋势 第二节 未来DES总体市场规模预测

一、2013年中国市场规模预测

二、2013年全球DES销售额预测

第一节2013-2018年DES市场容量预测分析 第二节2013-2018年DES细分市场预测分析

一、2013-2018年不同地区DES市场容量分析

二、2013-2018年不同品牌DES市场容量分析

三、2013-2018年不同级别医院DES市场容量预测分析

四、2013-2018年不同用途DES市场容量预测分析

第十四章 DES行业投资环境分析

第一节 2013-2018年我国经济形势分析

第二节 2013-2018年中国DES行业政策环境分析 第三节 2013-2018年中国DES行业社会环境分析

第十五章 DES行业投资机会与风险

第一节 2013-2018年介入医疗器械行业投资情况分析

一、国外医疗器械巨头看好中国市场

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二、政府投资将推动中国介入医疗器械产业强劲扩张

三、2013-2018年中国医疗器械行业投资前景分析

四、2013-2018年中国介入心脏病学的研究项目 第二节 DES投资情况分析

第十六章 DES行业投资战略研究

第一节 DES发展战略研究

一、技术开发战略

二、产业战略规划

三、业务组合战略

四、营销战略规划

五、区域战略规划

六、信息化战略规划

第二节 2013-2018年我国DES发展策略

附：2011年DES随机试验

部分图表目录

图表 2013-2018年我国的冠心病易发群体数量预测 图表 2011年我国完成的PCI病例

图表 2003～2011年全国PCI手术数量

图表 各进口DES、国产DES与RAPM、PTX占全部药物支架的构成比 图表 2006～2012年全国药物支架使用数量和类型分布 图表 2006～2011年全国PCI手术例数前10位医院排名 图表 2011各级别医院的市场占有率(各级别医院所开展的手术例数之和/ 全国PCI手术总例数)

图表 主要医院PCI手术收费现况

图表 我国居民心脑肺血管病2005-2011年患病率比较

图表 血管肽素、Mycophenolic Acid、Tracolimus、Everolimus、环孢素A、甲基-RAPM等临床试验情况 图表 DES进口注册情况

图表 国产DES品种注册情况

图表 进口DES注册国家分布情况

图表 医院使用DES情况

图表 医院使用雷帕霉素(rapamycin)洗脱支架基本信息 图表 医院使用紫杉醇( paclitaxel)洗脱支架基本信息

图表 医院购买进口DES(按厂家列表)

图表 医院购买国产DES(按地区列表) 图表 2011年我国DES销售总计 图表 2011年日本DES供货总量 图表 2011年美国DES供货总量

图表 DES各品牌在我国市场占有率

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图表 我国DES的省市销售统计 图表 2011年我国DES进口金额统计

图表 2011年我国DES进口金额主要国家和地区

图表 2011年我国DES进口金额主要企业所占比重 图表 世界主要国家拥有的DES数量及增幅 图表 2011-2010年12月DES进口数据 图表 不同品牌DES在医院使用情况比较 图表 我国各地区DES使用分布情况

图表 各医院冠脉成形术和支架植入术数量比较 图表 医院DES使用人数比较

图表 医院DES使用者的月人均收入分布 图表 未来DES技术展望

图表 2013-2018年中国DES制造业进出口走势图 图表 2013-2018年DES全国市场统计及预测 图表 2013-2018年DES河北省市场需求 图表 2013-2018年DES江苏省市场需求 图表 2013-2018年DES福建省市场需求 图表 2013-2018年DES河南省市场需求 图表 2013-2018年DES广东省市场需求 图表 2013-2018年DES重庆市市场需求 图表 2013-2018年DES北京市市场需求 图表 2013-2018年DES黑龙江市场需求 图表 2013-2018年DES浙江省市场需求 图表 2013-2018年DES江西省市场需求 图表 2013-2018年DES广西区市场需求 图表 2013-2018年DES四川省市场需求 图表 2013-2018年DES陕西省市场需求 图表 2013-2018年DES天津市市场需求 图表 2013-2018年DES辽宁省市场需求 图表 2013-2018年DES上海市市场需求 图表 2013-2018年DES山东省市场需求 图表 2013-2018年DES贵州省市场需求 图表 2013-2018年DES甘肃省市场需求 图表 2011年三甲医院采购DES数量 图表 近三年DES市场增长率 图表 近期拟在建项目列举

图表 使用DES的医院中不同规模医院的百分比 图表 使用DES的医院中不同级别医院的百分比 图表 不同规模医院购买DES的平均价格水平 图表 不同级别医院购买DES的平均价格水平 图表 主要供应商产品价格列表 图表 国产和进口DES的比例

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图表 不同品牌DES购买比例 图表 现有DES采购时间 图表 部分DES血栓率调查 图表 医院采购渠道百分比 图表 DES主要采购标准 图表 未来DES采购计划

图表 医院可接受的最高DES采购价格 图表 医院欲采购DES品牌的比例 图表 采购国产和进口产品的比例 图表 医院选择品牌排序 图表 未来3年医院需求评估

图表 2013-2018年各级医院购进DES数量预测

图表 2013-2018年各级医院购进肝素涂层支架数量预测 图表 2013-2018年各级医院购进DXM涂层支架数量预测 图表 2013-2018年各级医院购进RAPM涂层支架数量预测 图表 2013-2018年各级医院购进PTX涂层支架数量预测 图表 2013-2018年各级医院购进金属裸支架数量预测 图表 2013-2018年我国DES需求年增长率 略……

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