几种常见中药材改善睡眠功效综述
【摘要】睡眠是人类的重要生物节律，好的睡眠关乎着人们的身体健康和心理健康。随着时代改变和健康意识的觉醒，睡眠问题更加广泛地遍布在社会之中，好的睡眠质量越来越成为人们必须的需求。通过对几种常见改善睡眠中药，五味子、刺五加等进行叙述，为今后改善睡眠的保健食品开发、提升人们的睡眠质量、促进失眠问题的恢复、预防失眠的发生提供支持。并且拉动地方产业效益，为充分利用自然资源做出了一定贡献。
【关键词】失眠问题;睡眠质量;中药材;保健食品;改善睡眠功能
[
睡眠与觉醒几乎是所有动物的重要生物节律，睡眠与觉醒交替进行保证了生物机体能够正常运转，觉醒使人保持对外界环境的感知，使人能够进行一系列的生命活动，而睡眠可以消除机体活动的疲惫，让人重新焕发活力，另外睡眠還与人体免疫力和抵抗疾病的能力有着密切的关系[1]。因此，睡眠质量对人的生命健康有着重要意义。汉语词典中解释睡眠的含义是：与觉醒状态交替出现的机体状态。能恢复体力和脑力。包括交替出现的快眼动睡眠和非快眼动睡眠两种状态。睡眠时间的长短因人而异。通常婴幼儿时间最长， 成年后每天8 h左右， 老年时又有所延长。
人一生中睡眠占了三分之一，因此睡眠质量的重要性也不言而喻;近几年，人们也开始越来越关注睡眠问题，2019年的《中国健康管理与健康产业发展报告No.2(2019)》提出，应重视与睡眠相关的疾病，做到早检、早诊、早治疗，控制睡眠相关疾病，保障人的身心健康[2]。随着改革开放的大步迈进，生产力的不断发展。我国的政治、经济、文化等方面实力极大提高，人民的物质生活的到了极大满足。随之而来的还有社会节奏的加快，以及日益激烈的竞争，导致了人们承受的社会、心理等方面的压力变大，甚至失眠、睡眠过度、睡眠呼吸暂停等睡眠障碍的发生。
1 研究现状概述
失眠是普遍存在于普通人群和临床实践中的主要健康问题[3]。2014 年发布的国际睡眠障碍分类第三版(ICSD-3)中将失眠分为慢性失眠、短期失眠和其他失眠三类。在一项对50多项流行病学研究的综述中，失眠症在整个人群中的患病率被估计为10%～48%，失眠症状的发生率为16%～21%，这些症状通常或总是每周至少出现三次[4]。随着越来越多人被失眠问题困扰，失眠在临床上也越来越受重视，目前，西医对于失眠的治疗方式主要有心理行为治疗和药物治疗[5]。中医是我们中华文明上下五千年之瑰宝，发源至今，为我们留下了无数的著作，是我们中华民族乃至世界医学的宝库。《黄帝内经》营卫生会篇对睡眠已有相关论述“壮者之气血盛，其肌肉滑，气道通，营卫之行不失其常，故昼精而夜瞑。老者之气血衰，其肌肉枯，气道涩，五脏之气相博，其营气衰少而卫气内伐，故昼不精，夜不瞑。”不仅如此，中医也为应对失眠提供了多种治疗方式;目前中医治疗失眠主要通过针灸、中药及中成药、药膳、针药结合等方式[6-8]。也有研究表明中西药结合也是治疗失眠的一种有效方式[9]。
有文献表明，大枣(酸枣、黑枣)、酸枣仁、五味子、百合、天麻、生地黄(熟地黄)、丹参、桅子、柏子仁、首乌藤等中药可用于改善睡眠的保健食品[10]。对国家公布的510个有助于改善睡眠的保健食品主要成分的分析显示： 其中五味子、刺五加、酸枣仁、茯苓、百合等中药使用较多[11]。
2 几种常见中药材改善睡眠功能的研究
2.1五味子 五味子是中医中不可或缺的中药材，已有上千年的历史，分为南北两种。始载于《神农本草经》，位列上品，据《唐本草》记载“其果实五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此则五味俱也[12]。”《本草新编》中记载五味子，味酸，气温，降也。阴中微阳，非阳中微阴也，无毒。此药有南北之分，必以北者为佳。
五味子中含有多种活性成分，主要包含有机酸、挥发油类、黄酮类、木脂类素、三萜类等，其中木脂素含量最高达到8 %[13]。木脂素有很多种，包含五味子醇甲(schisandrol A， SCA)、五味子乙素(schisandrin B， Sch B)、五味子甲素(schisandrin A， Sch A)等。目前的研究表明，五味子醇甲可以促进体外培养的神经干细胞的分化[14];有促进改善学习记忆及促觉醒功能[15]，五味子乙素能够明显减轻心肌缺血再灌(myocardial is-chemia-reperfusion injury， MI/RI)造成的大鼠心脏损伤，减少心肌梗死面积，有对心肌缺血的保护作用而且还具有保肝和抗衰老作用。五味子乙烷提取物有维持心血管舒张功能[16]。除木脂素外，其他某些组分还分别具有抗氧化、抑菌等效果。另外，五味子可以在一定条件下和睡眠剥夺(depriva-Tion， SD)互相增强抗抑郁作用以及减轻慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress， CUMS)过程引起的焦虑，而且提高脑源性神经营养因子(brain‐derived neurotrophic factor， BDNF)水平，缓解抑郁症状[17]。五味子与其他中药配伍还可以治疗寒饮咳嗽之症[18]。
2.2刺五加 刺五加是吉林省的大宗道地药材，属五加科植物，落叶小灌木，又名刺老牙[19]。
刺五加化学成分主要包含刺五加苷类、刺五加黄酮类、刺五加木脂素类、刺五加多糖类以及其他类[20]。就目前的研究表明，刺五加多糖类对中毒性化学物质引起的肠内平衡紊乱具有调节作用[21]，刺五加皂苷类可以改善心律失常等症状，对心血管系统有一定的益处[22];刺五加总苷(主要成分为紫丁香苷和刺五加苷E)具有一定的降糖和预防糖尿病的效果[23]。刺五加黄酮类具有一定的抗氧化和抗紫外线辐射能力[24]，刺五加木脂素类化合物具有一定的抗氧化活性[25]。另外，有研究表明刺五加提取物可以提升小鼠睡眠，具有神经保护作用[26]。有临床研究显示，刺五加注射液能显著提高急性脑梗死疗效果[27]。
2.3酸枣仁 酸枣仁是此产品的辅料，在中医中被广泛的应用。酸枣仁呈扁圆形或扁椭圆形，长5～9 mm，宽5～7 mm，厚约3 mm。表面紫红色或紫褐色。《药鉴》中介绍酸枣仁为气平，味甘酸，无毒。能安和五脏，大补心脾。故血不归脾，而睡卧不宁者，多用之。
酸枣仁的化学成分主要有三萜皂苷类、黄酮类、生物碱类、脂肪酸和挥发油等其他化合物。现代药理学证明酸枣仁有宁心安神、镇静催眠的作用[28]。大多研究表明酸枣仁皂苷是具有助眠功能的成分，主要为酸枣仁皂苷A和酸枣仁皂苷B。黄酮类已陈述具有抗氧化活性，但也有一定的镇静催眠作用和明确的抗抑焦虑、郁功能[29];有研究表明生物碱类化合物在小鼠的慢性应激抑郁模型中显示出抗抑郁的效果[30];另外，酸枣仁与其他治疗失眠功能的中药配伍也是治疗抑郁性失眠的方式之一[31]。
2.4茯苓和百合 茯苓是常用的主要中药材，为菌生塊状菌核体，有明显的皱缩纹理，气味甘、平、无毒。茯苓作为单味药可以和其他重要配伍使用治疗某些疾病，例如失眠;以及临床上用茯苓导水汤治疗肾性水肿[32]。
百合，呈长椭圆形，表面黄白色至淡棕黄色，有的微带紫色，顶端稍尖，基部较宽，边缘薄，微波状，略向内弯曲，气微，味微苦。百合具有抗癌、抗氧化、
免疫调节、降血糖、止咳平喘、抗过敏等保健功能[33]。
3 结语
良好的睡眠是保证每一天生命质量的基础，当今社会，睡眠问题越来越成为不可忽视的一类健康问题，虽不像癌症般致命，但也成为被睡眠问题困扰的人们心上的一块“狗皮膏药”，如不及时改善，甚至可能出现焦虑、抑郁等不良后果。这就说明，关注睡眠问题已经成为了一种十分有意义的社会需求以及健康需求。随着我国的改善睡眠问题的产业飞速发展，人们健康意识提升，对是睡眠质量的要求越来越高。一些常用的中药材，如刺五加、五味子等，被更广泛地应用在改善睡眠的产品中。五味子、刺五加、茯苓、酸枣仁、百合都是具有很多保健功能的中药材或食品，《中国药典》 收载治疗失眠中成药常用药物的前20 位药物就包含了这五味[35]。一系列睡眠有关产品的应运而生，这些保健食品是顺应时代潮流和人民意愿的选择，使得新的睡眠相关产品的开发也更有意义，更有市场。这些食品利用丰富的自然资源，应用科学的组方，不仅可以改善人们睡眠问题，为消费者提供更多元化的选择。同时又可以拉动地方产业的经济效益，从不同方面增促人们的生命健康和幸福感。
参考文献
[1] 程国良， 钱彦方， 李静， 等. 失眠机制研究进展[J]. 世界睡眠医学杂志， 2016， 3(3)： 174-179.
[2] 杨利春. 健康管理蓝皮书： 重视睡眠健康有重要意义[N]. 中国人口报， 2019-05-31(3).
[3] Lee Jeewon， Jung Han-Young， Lee Soyoung Irene， et al. Effects of Passiflora incarnata Linnaeus on polysomnographic sleep parameters in subjects with insomnia disorder： a double-blind randomized placebo-controlled study. [J]. International clinical psychopharmacology， 2020， 35(1)： 29-35.
[4] Ka-Fai Chung， Wing-Fai Yeung， Fiona Yan-Yee Ho， et al. Crosscultural and comparative epidemiology of insomnia： the Diagnostic and Statistical Manual (DSM)， International Classification of Diseases (ICD) and International Classification of Sleep Disorders(ICSD)[J]. Sleep Medicine， 2015， 16(4)： 477-482.
[5] 花锐， 帕丽丹·吾术尔， 祖侯马尔·努尔买买提， 等. 睡眠障碍的中西医研究进展[J]. 新疆中医药， 2019， 37(4)： 105-108.
[6] 关天翔， 徐颖芬， 林松俊， 等. 引气归元针法治疗原发性失眠的临床观察[J]. 针刺研究， 2019， 44(11)： 840-842， 853.
[7] 陈佳瑶， 老锦雄. 朱氏头针结合体针治疗心脾两虚型失眠临床研究[J]. 针灸临床杂志， 2019， 35(11)： 25-28.
[8] 赵里夏， 刘军， 刘励霞. 针药结合治疗失眠的临床观察研究[J].西南军医， 2019， 21(6)： 543-545.
[9] 余波， 何金. 中西药合用治疗失眠42例[J]. 实用中医药杂志， 2018， 34(6)： 677.
[10] 梁艺英. 保健食品研发与审评[M]. 北京：中国医药科技出版社， 2012：595-597.
[11] 雷蕾， 欧阳亚楠， 杨硕， 等. 国内改善睡眠类保健食品现状分析[J]. 中国现代中药， 2015， 17(10)： 1091-1095.
[12] 霍国琴， 胡瑞芬. 五味子栽培技术[J]. 西北园艺(综合)， 2017， 30(4)： 47-49.
[13] 刘杰， 徐剑， 郭江涛. 五味子活性成分及药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志， 2019， 25(11)： 206-215.
[14] 宗文天. 五味子醇甲对体外培养人神经干细胞增殖分化的作用研究[D]. 昆明： 云南中医学院， 2018： 36.
[15] 姚辛敏， 王琪， 周妍妍， 等. 五味子醇甲對中枢神经系统药理作用的实验研究进展[J]. 中医药学报， 2018， 46(1)： 125-127.
[16] 张旻昱， 吴宏伟， 许利平， 等. 五味子及其活性成分治疗心脑血管疾病药理作用的研究进展[J]. 中国中药杂志， 2018， 43(8)： 1536-1546.
[17] Yan Ting xu， Sun Yingying， Xiao Feng， et al. Schisandrae Chinensis Fructus inhibits behavioral deficits induced by sleep deprivation and chronic unpredictable mild stress via increased signaling of brainderived neurotrophic factor[J]. Phytotherapy research： PTR， 2019， 33(12)： 3177-3190.
[18] 吴江峰， 许燕妮， 丁舸. 干姜、细辛、五味子治寒饮咳嗽作用探析[J]. 国医论坛， 2018， 33(2)： 16-18.
[19] 第三届中国药理学会补益药药理专业委员会学术研讨会论文集：牟正. 刺五加神经保护作用的研究[C]. 杭州： 中国药理学会补益药药理专业委员会， 2013： 36.
[20] 潘景芝， 金莎， 崔文玉， 刘雅婧， 孟庆龙. 刺五加的化学成分及药理活性研究进展[J/OL]. 食品工业科技： [2019-12-26]. http： // kns. cnki. net/kcms/detail/11. 1759. TS. 20190709. 1704. 022. html.
[21] Zhang Hong， Wang Sihong， Jin Li Hua. Acanthopanax senticosus polysaccharide regulates the intestinal homeostasis disruption induced by toxic chemicals in Drosophila[J]. Phytotherapy research： PTR， 2019.
[22] 黄晓巍， 刘玥欣， 张啸环. 刺五加叶化学成分、药理作用及现代临床应用研究进展[J]. 吉林中医药， 2017， 37(6)： 611-613.
[23] 常晋霞， 刘文虎， 王仕宝， 等. 基于GC-MS代谢组学分析刺五加总苷提取物的降糖作用[J]. 中国实验方剂学杂志， 2017， 23(16)： 101-107.
[24] 化洪苓. 发酵提高剌五加黄酮工艺及抗辐射功能研究[D]. 哈尔滨： 东北林业大学， 2018： 39.
[25] 张涛. 植物刺五加中木脂素及酯类成分研究[D]. 延吉： 延边大学， 2012： 39.
[26] 张淑萍， 王亚军， 胡春荣， 等. 刺五加提取物对睡眠剥夺小鼠抗氧化抗疲劳的研究[J]. 黑龙江医药科学， 2015， 38(6)： 1-3.
[27] 陈继斌， 郑定容， 王淑嫒， 等. 刺五加注射液对急性脑梗死患者内皮功能的改善及疗效分析[J]. 江西中医药， 2019， 50(11)： 45-47.
[28] 张瑞鹏， 赵仁邦， 刘子慷， 等. 酸枣仁的功能作用及其产品开发[J]. 中国食物与营养， 2018， 24(10)： 26-30.
[29] 张婷， 张岩， 王文彤， 等. 酸枣仁中黄酮成分及其药理作用研究进展[J]. 天津药学， 2018， 30(1)： 69-74.
[30] 杨奕. 酸枣仁生物碱部位质量控制方法及其抗抑郁作用机制的研究[D]. 天津： 天津医科大学， 2013： 50.
[31] 欧喜燕， 李驰坤， 李晓兵， 等. 基于单味药-配伍的合欢花与酸枣仁水提取物对抑郁性失眠动物模型的影响[J]. 吉林中医药， 2019， 39(5)： 649-653.
[32] 马晶晶， 远方. 远方教授运用茯苓导水汤加减治疗肾性水肿临证心得[J]. 亚太传统医药， 2019， 15(10)： 111-113.
[33] 常存， 段楠， 刘新杰. 百合的营养成分及保健功能[J]. 黑龙江科学， 2019， 10(20)： 16-17.
基金项目：吉林省科技厅医药产业发展专项“参枣促眠片的开发研究”(编号：20180311037YY)
作者简介：张馨达(1995-)，男，吉林省辉南县人，在读硕士研究生，研究方向：预防医学。
*通信作者：高峰，吉林省疾病预防控制中心。E-mail：gaowanx9592@ sina.com
作者：张馨达 周博宇 隋自洁 孙兰 张晶莹 孟令仪 高峰
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.21
摘 要 目的：了解中药有效成分自组装的机制及应用价值，为中药成分自组装在中药现代化研究中的深入应用提供思路。方法：收集相关文献，对近些年中药有效成分自组装的形成机制及应用价值进行归纳、总结。结果与结论：中药成分自组装是分子在平衡条件下自发地结合成由非共价键连接的结构明确且稳定的聚集体的过程，其产物可表现为胶束、脂质体、纳米管、螺旋带、囊泡等多种形态。中药成分的自组装行为可发生在同种成分之间、不同成分之间以及药效成分和人体成分之间。通过研究中药成分的自组装，不难发现其对于阐释传统用药科学内涵、开发新药和新型给药系统有着积极的意义。中药成分自组装已经在制造低成本、低能耗、低环境负荷的纳米材料方面显示出了巨大的优势，可以解决药物溶解度低、靶向性差和释药程度低等问题，但针对如何在富含各种屏障环境和免疫系统的动物体内维持自组装药物的稳定性，依然需要开展更多的相关研究进行探讨。
关键词 中药成分;自组装;自沉淀;配伍;应用
中药方剂在煎煮过程中容易出现沉淀物，例如黄连解毒汤[1]、麻杏甘石汤[2]、四逆汤[3]等，在实际生产或使用时，这些沉淀物常常随着药渣一起被丢弃。但相关研究表明，这些沉淀物的化学组成和上清液基本一致，药理作用甚至更显著[1-3]。因此，丢弃这些沉淀物可能会浪费部分活性物质，进而影响中药方剂的整体疗效。有学者认为，这类沉淀物的产生可能与药效成分之间的非共价结合有关，部分成分可以在水中自组装形成不同的分子，后者很可能是中药复方发挥药理作用的物质基础[1-3]。
自组装是指分子在平衡条件下自发地结合成由非共价键，即通过范德华力、氢键、π-π堆积、卤键、阳离子-π相互作用、离子键、CH-π相互作用和溶剂化作用等连接形成结构明确且稳定的聚集体的过程，其产物可表现为胶束、脂质体、纳米管、螺旋带、囊泡等多种形态。酶反应中的锁钥关系、蛋白质-蛋白质络合物的生成、抗原-抗体的结合以及分子间遗传物质的翻译和转录等均证明了自组装在自然界中广泛存在[4]。自组装理论是超分子化学领域的重要分支之一，部分相关研究成果已被广泛应用于药物传递、细胞培养、染料吸附等生产研究领域，同时也是中医药领域的研究热点之一。自组装理论不仅可以揭示传统中药复方用药的科学性，而且能够解决中医药现代研究过程中遇到的难题，如中药成分的相互作用机制等[5-6]。近年来开展的关于中药自沉淀现象和自组装行为的研究发现，生物碱类成分容易和苷类、有机酸类、鞣质类等成分相互作用而生成自沉淀，鞣质类成分容易和蛋白质类成分反应生成复合物，部分研究结果还与中医药配伍理论不谋而合[7]。因此，了解中药成分结构与自组装行为之间的关联可能有助于阐明中医用药的科学性，亦有助于中药材的深度开发与利用。为此，本研究拟对中药成分自组装的机制和应用价值进行综述，以期为中药成分自组装在中医药现代化研究中的深入应用提供思路。
1 中药成分自组装行为研究
1.1 同种中药成分的自组装
1.1.1 醌类 醌类化合物在中药材中的存在形式主要是蒽醌及其衍生物。大黄中含有丰富的蒽醌类物质，主要成分为大黄酸。Zheng等[8]研究发现，大黄酸可通过异位叠加和氫键结合的方式进行自组装，其产物呈水凝胶形式，大黄酸所含羧基的去质子化程度在凝胶形成过程中起着不可或缺的作用。金丝桃素是贯叶连翘的活性成分，属于二蒽酮类化合物，目前被广泛应用于影像学检查和肿瘤治疗中。该化合物有类平面的共轭结构，在水溶液中容易自组装成不溶性聚集体，可能会导致其在患者体内的清除时间延长，进而引发不良反应;原金丝桃素是金丝桃素的前体药物，但因其结构中的C11—C12键被破坏，导致共轭结构平面性降低，故不易形成聚集体，这种特性可能会使原金丝桃素的应用更加广泛[9]。
1.1.2 皂苷类 两亲性物质的结构本身可为其自组装提供有利条件。桔梗皂苷是一种典型的两亲性分子，Dai等[10]研究发现，桔梗皂苷可以在高于临界胶束浓度(CMC)的水溶液中自组装形成各种形状的囊泡，并推测桔梗皂苷囊泡形成的过程与其自带的糖链结构有关，产物的具体形状取决于皂苷结构和溶液浓度。该项发现可为以桔梗皂苷为基础的药物增溶系统的研发提供思路，也可为其在制药领域的进一步开发和应用提供参考。
1.1.3 蛋白质类 蛋白质的自组装行为广泛存在于自然界中。由于其结构的特殊性，蛋白质分子可以通过非共价键进行自组装。例如，李娴[11]研究发现，在加热状态下，当归蛋白的结构将会展开，暴露出疏水基团，从而聚集形成当归蛋白纳米颗粒;荧光发射光谱扫描结果显示，加热后当归蛋白的特征波长发生了位移，荧光强度有所减弱，且α螺旋减少、β折叠增加。贺小燕[12]研究发现，甘草蛋白在水相环境中加热即可形成纳米颗粒，细胞实验结果表明，该纳米颗粒在高浓度下除了与细胞表面发生特异性结合外，还能装载超过51.2%的黄芪甲苷。由此制备的生物相容性高的蛋白质纳米颗粒拓宽了蛋白质类成分的应用领域，不仅可为中药有效成分自组装纳米颗粒的制备及靶向作用的研究提供依据，而且可为新的难溶性药物载体的开发提供新思路。
1.1.4 多糖类 多糖是由一定数量的单糖通过化学键连接聚合而成的天然大分子化合物，广泛分布于自然界中，是一类应用前景非常广阔的化合物。有研究表明，白及多糖主链结构由甘露糖和葡萄糖自组装而成，存在多种活性基团，可对其进行多种结构修饰以实现药物的特异性递送[13]。丹皮多糖是一种多羟基化合物，链内氢键的作用会使其形成稳定的小球状结构;同时，在不同浓度条件下，丹皮多糖可通过链间氢键的作用聚集组装形成不同结构，如多糖分子聚集形成圈状和中空的球形结构，可能具有潜在的药物递送功能[14]。
1.2 不同中药成分之间的自组装
Dai等[15]研究了人参皂苷的自组装行为，结果证实人参皂苷可以形成囊泡，将该囊泡和柴胡皂苷进一步结合可有助于增加柴胡皂苷在水中的溶解度。Huang等[16]研究发现，小檗碱分子之间可以通过π-π叠加相互作用形成层状三维晶体堆积结构，之后可与肉桂酸分子通过氢键的聚合作用形成均匀的纳米颗粒，并推测这种自组装方式在自然界中广泛存在。黄连和大黄是一组常用药对，Tian等[17]研究发现，小檗碱分子插入到层状堆积的大黄酸分子结构中可形成一种纳米颗粒，该纳米颗粒对金黄色葡萄球菌表现出很强的抑制作用，且形成过程无需辅料的参与，比其他制剂工艺更为经济。
1.3 中药成分与人体成分之间的自组装
人体内的胆汁酸或胆汁酸盐同时具有亲水性和疏水性，也具有一定的自组装能力，早在20世纪就被研究者证实其可与脂类或表面活性剂自组装成混合胶束，以此作为药物载体来改善人体对药物的吸收能力[18-20]。还有研究表明，淫羊藿经羊脂油炮制后与胆酸盐自组装生成的宝藿苷Ⅰ-胆酸盐胶束能很好地对抗肠道转运蛋白对药效成分的外排作用[21]。类似地，也有研究表明，胆酸盐也可以和毒性物质(如千金子油)进行自组装，进而促进后者吸收，从而引发机体的中毒反应[22]。
2 中药自组装的应用价值
2.1 阐释传统用药的科学内涵
随着中医药的不断发展，其有效性是毋庸置疑的，但是目前尚无法用现代药理学理论解释其药效机制，影响了中医药的国际化发展进程。自组装相关理论可在一定程度上揭示传统用药的科学性：例如，有学者把人体与中药看作是具有相同“印记模板”的超分子体系，不同药效物质与人体成分自组装的过程伴随着能量的吸收和释放，结合中药四性的相关研究发现，温热药与寒凉药会加快或延缓药物与人体不同成分的结合过程，在一定程度上还影响着人体温度的调节[23-26]。宝藿苷Ⅰ为淫羊藿中具有代表性的药效成分，经加热炮制后其含量可增至原先的2～3倍，且加入羊脂油作辅料后，宝藿苷Ⅰ与人体胆酸盐自组装产物的形成与吸收情况得到了改善，药物在大鼠体内的利用度得以提高，淫羊藿温肾助阳的功效明显增强[21]。千金子具有良好的抗白血病和逆转肿瘤细胞多药耐药的作用，其所含脂肪油与脱氧胆酸盐自组装形成的胶束对千金子素有增溶作用，会增强千金子的毒性，历代医籍记载的千金子炮制方法均以去油制霜的方式来减轻毒性，可见自组装理论为从新的角度揭示中药炮制减毒增效的科学内涵提供了可能性[22]。从白虎汤汤液中发现的纳米聚集体被证实其解热作用不仅强于水溶液，而且其细胞摄取率和靶向性也有了很大提升，该结果对未来经典名方的研究工作也有着很强的借鉴意义[27]。
2.2 为中药新药研发提供思路
研究表明，小檗碱和肉桂酸的自组装纳米颗粒能自发地附着在金黄色葡萄球菌表面，并渗透到细菌内部，随后不断聚集以攻击细菌，对细菌生物膜的去除能力也强于目前的一线抗菌药物[28]。胰岛素与壳聚糖衍生物自组装后形成的纳米复合物可以弥补普通胰岛素口服制剂易被酶/胃酸灭活、或者注射制剂可引发高胰岛素血症等不足，且具有良好的稳定性，体外研究表明，该纳米复合物可通过吸附性内吞作用来增强人结肠腺癌细胞对胰岛素的吸收[29]。Wang等[30]通过纳米沉淀法将雷公藤甲素用聚乙二醇包裹，获得的产物不仅物理性质稳定，还可提高雷公藤甲素的溶解度、降低细胞毒性、提高靶向选择能力。薯蓣皂苷元能抑制肿瘤细胞转移，阿霉素能有效诱导细胞凋亡，Wei等[31]基于此制备了薯蓣皂苷元和阿霉素的自组装纳米聚合物，该聚合物呈均匀的球形，且载药量较高，与游离药物相比，该聚合物可提高药物在细胞内的穿透性及其在肿瘤部位的积聚效率、降低体内清除速度，同时不影响机体正常组织运转，具有良好的抗转移和增殖作用。紫杉醇具有良好的抗肿瘤作用，但本身水溶性差、分子量高，导致其相关体内模型研究的效果往往较体外模型差，基于此，赵霄等[32]基于自组装理论，构建了一种冰片/精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)双修饰载多西紫杉醇经鼻给药纳米靶向系统，该系统具有脑肿瘤靶向性能，可增加多西紫杉醇在肿瘤部位的聚集，从而提高治疗效果。Zou等[33]基于自组装理论，制备了一种用海绵体装载鸦胆子油乳剂的新制剂，其能克服鸦胆子油乳气味难闻的缺点，且与游离药物相比，该制剂的缓释性能有所提升，且促肿瘤细胞凋亡的作用也有所增强。由此可见，药物的自组装理论给中药新药研发带来了很多惊喜。除最直观的增效减毒作用外，部分药物的自组装产物可以从不同方面弥补常规制剂在应用时的缺陷，如通过改善药物代谢过程、消除副作用等途径提高生物利用度，实现“药辅合一”的目标。
2.3 为中药新型传递系统的研发提供新思路
药物传递系统是现代药剂学研究的重点，自组装技术也可为药物传递系统的研发提供新的思路。天然小分子化合物在不同的溶剂中可能表现出多样化的自组装行为，进而可用于凝胶、纳米管、囊泡、螺旋带等组装体的制备。研究发现，尽管不同分子之间发生自组装的方式和机制不尽相同，但现有研究多集中于构建水凝胶体系。理想的天然药物水凝胶应是一种不经过结构修饰而形成的具有载体功能的自组装药物水凝胶，具有优越的溶解性和极佳的治疗效果，且几乎没有细胞毒性[8]。甾体类、三萜类、香豆素类化合物和氨基酸等天然药物分子既能依靠自身的结构特点在溶剂中表现出一定的自组装能力，也可以通过人为调控引入不同基团改变现有水凝胶体系的特性，实现不同的作用目标[34]。例如，Yang等[35]通过逐层自组装修饰制备出了用蚕丝蛋白纳米纤维垫搭载的透明质酸-半乳糖化壳聚糖-脂质体的抗原载体，具有良好的大分子抗原透皮传递性能，解决了经皮给药时皮肤角质层对药物的限制作用;Xu等[36]基于自组装理论，使用微波辅助制备了聚乳酸-羟基乙酸共聚物嫁接普鲁兰多糖的纳米颗粒，该纳米颗粒对姜黄素具有极高的载药能力，且药物在靶部位的释放呈温度依赖性，显示出了其可作为热响应释药系统的潜力;朱峻霄[13]制备了具有pH敏感性的两亲性白及多糖衍生物，该体系既可以在水相中进行自组装，又可以对肿瘤组织中的弱酸性环境作出应答，这种智能纳米给药系统能进一步提高疏水性抗肿瘤药物的靶向性和生物利用度;高玉霞等[34]研究认为，以二硫键连接的香豆素-胆固醇缀合物在N，N-二甲基甲酰胺-水混合溶劑中是一种稳定的凝胶体系，混合溶剂中水的含量变化会引起该体系各分子间氢键作用力——即凝胶形成作用力的改变，向其中加入二硫苏糖醇后，香豆素-胆固醇缀合物的二硫键结构被破坏，发生了凝胶-溶胶转化;同样地，光照、温度等条件的改变也能达到类似的效果，可实现凝胶体系对分子的响应性识别，有利于实现对药物组装形貌的调控[37-39]。
3 结语
中药成分自组装已经在制造低成本、低能耗、低环境负荷的纳米材料方面显示出了巨大的优势[39]。但是自组装在中医药领域中的实际应用依然存在很多问题：例如，药物的自组装行为并非都是有利的，金丝桃素作为造影剂时可在影像学检查和肿瘤治疗方面有广阔的应用前景，但比起不易在水中形成聚集体的原金丝桃素，金丝桃素的半衰期长，机体清除速率较低，很有可能造成正常组织的损伤[9]。部分自组装产物的稳定性仍然较差，制备过程极易受外界温度、pH值等因素影响，且不少自组装产物在常温条件下只能短暂保存数天，虽然低温条件有利于其贮藏，但这对生产和使用环节来说又是一项新的挑战。即便自组装产物可以解决药物溶解度低、靶向性差和释药程度低等问题，但针对如何在富含各种屏障环境和免疫系统的动物体内维持自组装药物的稳定性，依然需要开展更多的相关研究进行探讨[40]。但也有学者认为，使用聚乙二醇包裹纳米粒子、借助脂质衍生递送系统或蛋白水解酶涂层、减少二硫键、改变Zeta电位等方法似乎能够解决这一难题[41]。可见，中药成分自组装研究将会在中医药现代化进程中发挥更大的作用。
参考文献
[ 1 ] PAN L，FU J，ZHU H，et al. Preliminary study to investigate dynamic extract process of Huang-lian-jie-du-tang and the mechanism of subsidence produce[J]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2010，35(1)：40-43.
[ 2 ] PEI X，PEI M，DUAN X. Compatability chemistry of acid-alkaline pair medicine of Ephedra sinica and Glycyrrhiza uralencis in maxing shigan decoction[J]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2009，34(19)：2466-2468.
[ 3 ] PEI M，DUAN X，PEI X. Compatability chemistry of acid- alkaline pair medicine of fuzi and gancao in Sini decoction[J]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2009，34(16)：2047-2050.
[ 4 ] 贺福元，周逸群，邓凯文，等.超分子化学对中医药理论的特殊影响[J].中国中药杂志，2014，39(8)：1534-1543.
[ 5 ] 王蕾，曹雪晓，栗焕焕，等.中药化学成分的分子识别与自组装在中药研究中的应用[J].中草药，2020，51(2)：516- 521.
[ 6 ] CHOUDHURY H，GORAIN B，PANDEY M，et al. Recent advances in TPGS-based nanoparticles of docetaxel for improved chemotherapy[J]. Int J Pharm，2017，529(1/2)：506-522.
[ 7 ] 田学浩，张昊，李桐，等.中药配伍理论科学内涵的外在表象：复方水煎自沉淀[J].中草药，2017，48(22)：4778- 4783.
[ 8 ] ZHENG J，FAN R，WU H，et al. Directed self-assembly of herbal small molecules into sustained release hydrogels for treating neural inflammation[J]. Nat Commun，2019，10(1)：1604.
[ 9 ] LIU X，FENG Y，JIANG C，et al. Radiopharmaceutical evaluation of 131 I-protohypericin as a necrosis avid compound[J]. J Drug Target，2015，23(5)：417-426.
[10] DAI X，DING H，YIN Q，et al. Dissipative particle dyna- mics study on self-assembled platycodin structures：the potential biocarriers for drug delivery[J]. J Mol Graph Model，2015，57：20-26.
[11] 李嫻.当归蛋白自组装效应及其应用初探[D].福州：福州大学，2018.
[12] 贺小燕. 甘草蛋白自组装行为研究[D].福州：福州大学，2013.
[13] 朱峻霄. pH敏感-两亲性白及多糖纳米颗粒的分子设计及其在肿瘤靶向给药的应用研究[D].昆明：昆明理工大学，2019.
[14] 戴玲，廖洪梅，沈业寿，等.原子力显微镜观察丹皮多糖分子的形貌结构及自组装行为[J].激光生物学报，2007，16(6)：749-750，752-753.
[15] DAI X，SHI X，WANG Y，et al. Solubilization of saikosaponin a by ginsenoside R0 biosurfactant in aqueous solution：mesoscopic simulation[J]. J Colloid Interface Sci，2012，384(1)：73-80.
[16] HUANG X，WANG P，LI T，et al. Self-assemblies based on traditional medicine berberine and cinnamic acid for adhesion-induced inhibition multidrug-resistant Staphylococcus aureus[J]. ACS Appl Mater Interfaces，2020，12(1)：227-237.
[17] TIAN X，WANG P，LI T，et al.Self-assembled natural phytochemicals for synergistically antibacterial application from the enlightenment of traditional Chinese medicine combination[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B，2019，10(9)：1784-1795.
[18] TAMMINEN J，KOLEHMAINEN E. Bile acids as buil- ding blocks of supramolecular hosts[J]. Molecules，2001，6(1)：21-46.
[19] MEYUHAS D，BOR A，PINCHUK I，et al. Effect of ionic strength on the self-assembly in mixtures of phosphatidylcholine and sodium cholate[J]. J Colloid Interface Sci，1997，188(2)：351-362.
[20] KUNIEDA H，OHYAMA K. Three-phase behavior and HLB numbers of bile salts and lecithin in a water-oil system[J]. J Colloid Interface Sci，1990，136(2)：432-439.
[21] 顾慧敏，孙娥，李杰，等.炮制辅料羊脂油对宝藿苷Ⅰ-胆酸盐自组装胶束形成与吸收的影响[J].中国中药杂志，2019，44(23)：5143-5150.
[22] 苏彤，袁芮，张超，等.基于体内自组装胶束思维分析千金子脂肪油4种千金子素的增溶作用[J].中国实验方剂学杂志，2019，25(7)：160-164.
[23] 刘惠，刘文龙，唐闻汉，等.基于超分子“印迹模板”理论探讨中药四性[J].中草药，2018，49(19)：4473-4479.
[24] 贺鹏，李海英，樊启猛，等.超分子“印迹模板”理论解析中药五味[J].中草药，2019，50(12)：2763-2770.
[25] 刘润南，贺福元，刘文龙，等.基于超分子“印迹模板”理论探讨中药升降浮沉[J].中草药，2019，50(12)：2771-2776.
[26] 周晋，刘惠，刘文龙，等.基于超分子“印迹模板”分析的中药毒与效整合模式探讨[J].药学学报，2018，53(11)：1808-1816.
[27] LV S，SU H，SUN S，et al. Isolation and characterization of nanometre aggregates from a Bai-Hu-Tang decoction and their antipyretic effect[J]. Sci Rep，2018，8(1)：12209.
[28] HUANG X，WANG P，LI T，et al. Self-assemblies based on traditional medicine berberine and cinnamic acid for adhesion-induced inhibition multidrug-resistant Staphylococcus aureus[J]. ACS Appl Mater Interfaces，2020，12(1)：227-237.
[29] MAO S，GERMERSHAUS O，FISCHER D，et al. Uptake and transport of PEG-graft-trimethyl-chitosan copolymer- insulin nanocomplexes by epithelial cells[J]. Pharm Res，2005，22(12)：2058-2068.
[30] WANG Y，LIU X，WANG X，et al. Redox-responsive self- assembly PEG nanoparticle enhanced triptolide for efficient antitumor treatment[J]. Sci Rep，2018，8(1)：12968.
[31] WEI Z，WANG H，XIN G，et al. A pH-sensitive prodrug nanocarrier based on diosgenin for doxorubicin delivery to efficiently inhibit tumor metastasis[J]. Int J Nanomedicine，2020，15：6545-6560.
[32] 趙霄，余双文，杜俊锋，等.冰片/RGD双修饰多烯紫杉醇纳米粒经鼻给药抗脑胶质瘤作用研究[J/OL].药学学报，2021(2021-10-18)[2021-10-19]. http：//doi.org/10.16438/j.0513-4870.2021-1193.
[33] ZOU A，LI Y，CHEN Y，et al. Self-assembled stable sponge-type nanocarries for Brucea javanica oil deli- very[J]. Colloids Surf B Biointerfaces，2017，153：310- 319.
[34] 高玉霞，胡君，巨勇.基于天然小分子化合物的超分子自組装[J].化学学报，2016，74(4)：312-329.
[35] YANG X，WANG X，HONG H，et al. Galactosylated chitosan-modified ethosomes combined with silk fibroin nanofibers is useful in transcutaneous immunization[J]. J Control Release，2020，327：88-99.
[36] XU T，MA Y，HUANG J，et al. Self-organized thermo- responsive poly(lactic-co-glycolicacid)-graft-pullulannanoparticles for synergistic thermo-chemotherapy of tumor[J]. Carbohyd Polym，2020，237：116104.
[37] HERPT T，AREEPHONG J，STUART A，et al. Light-controlled formation of vesicles and supramolecular organogels by a cholesterol-bearing amphiphilic molecularswitch
[J]. Chemistry，2014，20(6)：1737-1742.
[38] MOREAU L，BARTH?L?MY P，MAATAOUI M，et al. Supramolecular assemblies of nucleoside phosphocholine amphiphiles[J]. J Am Chem Soc，2004，126(24)：7533- 7539.
[39] SU Y，HUANG N，CHEN D，et al. Successful in vivo hyperthermal therapy toward breast cancer by Chinese medicine shikonin-loaded thermosensitive micelle[J]. Int J Nanomedicine，2017，12：4019-4035.
[40] 任恩，楚成超，张鹏飞，等.“秤砣虽小压千斤”：解析金属离子在纳米药物自组装中的功能设计[J].科学通报，2019，64(9)：880-881.
[41] 刘娇.聚合物纳米载体口服给药与肠道黏液作用机制的研究[D].青岛：青岛大学，2018.
(收稿日期：2021-03-25 修回日期：2021-10-27)
(编辑：孙 冰)
作者：王艳宏 赵曙宇 张利那 王荣 张晴晴 关枫 陈大忠
姓名：杨艳
学院：药学院
专业：药剂学
指导导师：封士兰
学好：22011027470
摘要
中药是我国的国粹，也是世界传统医学中独具特色的瑰宝。几千年来，中医药为中华民族繁衍生息作出了伟大贡献。但是随着现代国际化、全球化的要求，我国的国粹也不甘落后，中药制剂分析正在努力适应中医事业发展的需要，显示出它强大的生命力。[1]中药制剂分析历来就有 丸散膏丹, 神仙难辩之说, 八十年以前, 中药制剂分析一直处于经验鉴别阶段, 而在检查及含量测定方面几乎属于空白。近年来, 随着现代理化测试技术及精密仪器在中药制剂分析中的广泛应用, 使得中药制剂分析取得了长足的发展[2], 目前对中药制剂分析的研究, 除经典的化学分析外, 还采用了先进的仪器分析。下面就近年来比色法、紫外分光光度法、薄层层析扫描法、气相色谱法及高效液相色谱法等在中药制剂中的应用情况
关键词：中药制剂分析，气象色谱法，高效液相色谱法，比色法、紫外分光光度法、薄层层析扫描法
一、比色法
比色法可分为一般比色法或薄层层析比色法。
1、一般比色法
牛黄解毒片中大黄的主要成份为大黄酚, 大黄素、大黄素甲醚、芦荟大黄素及 大黄酸等意酿衍生物及其葡萄糖贰, 又称结合葱酿。选用1.8二经基葱醒为对照, 5%NaOH一2%NH4OH、为显色剂, 在510nm波长处, 用比色法可测定牛黄解毒片总葱酿及游高葱酮含量夕总葱酿的回收率为98.00-103.70%, 变异系数1.681%游离葱醒的回收率为97.12-103.91%,变异系数2.464%。[3]
2、薄层层析—比色法
对于成分比较复杂的中成药, 用直接比色法测定比较困难, 为此, 可先经薄层层析分离后再测定。章育中等应用薄层— 比色法测定红皂及其片剂中皂贰Ⅱ的含量将样品经薄层分离, 用碘蒸气显色定位后, 刮下皂贰Ⅱ斑点, 用10%香草醛,高氯酸在80°C 加热15分钟显色, 在560nm测定吸收度。本法薄层层析回收率为95.3±0.73%, 片剂回收率为96.7±0.74%。[4]
二、紫外分光光度法
黄酮类成分为棘豆属植物中的主要化学成分,大量研究已表明, 黄酮类化合物具有多种生物活性,目前在棘豆属植物化学成分的研究中尚未见到有关总黄酮含量测定方法的相关报道, 采用紫外分光光度法测定急弯棘豆中总黄酮含量,快速、简便、准确。直接测定法和三氯化铝显色法表明, 三氯化铝显色后, 在274 nm 处, 芦丁和样品有最大吸收峰, 且完全重合, 因此选择芦丁为测定时的标准品, 274 nm 作为测定时最大吸收波长。相对标准偏差为1.01%,小于3% ,表明该方法精密度良好, 测定结果准确。加标回收率为98.23-99.41%。[5]
三、薄层层析—紫外分先光度法
蒙药三子散( Sanzi San) ,系《中国药典》1995 年版收载的蒙成药, 对其有效成分的含量测定未作规定, 本文采用薄层层析-紫外分光光度法测定栀子中的有效成分—— 栀子甙的含量, 对其质量标准的控制进行了探讨。于UV-260紫外扫描, 在239nm 波长处有最大吸收。用甲醇定容, 于239nm 处测定吸收值, 制标准曲线, 计算回归方程: Y = 0. 0267X- 0. 014 ( r = 0.9986, n= 5, P < 0. 01) 薄层板: 硅胶GF254+ 0. 3%CMC- Na( 羧甲基纤维素- Na) ;展开剂: 氯仿—甲醇—浓氨水( 4∶1∶0.2) ,于254 紫外灯下可观察到栀子甙的暗紫色斑点, 定位。 测得平均吸收度为0. 344( n= 5) CV= 2. 2%。按样品测定方法处理，测紫外吸收值, 根据回归方程计算回收率为95.60-99.89%。[6]
四、色层分析法
为了定量测定在制剂中的生物碱的盐,必须采用氢式的阳离子交换剂的柱体,同时溶液滤过柱体的速度应控制在约0. 1ml/ s 左右,然后用40ml 的水冲洗柱 体直至已不再成酸性反应为止,并用碱来滴定溶柱。阳离子交换剂的用量应当是2 倍于吸收生物碱所必需的量,因此须先测定阳离子交换剂对该生物碱的吸收 量。通常需要3g～5g 的阳离子交换剂来完全吸收0. 3g～0. 5g的生物碱盐。这样在药物制剂中可能测定去水吗啡、阿托品、海洛因、狄奥宁、待因、可卡因、吗啡、罂粟碱、毛果芸香碱、鹿尾草碱、士的宁、奎宁、麻黄碱等成份。[7]
五、气相色谱法
辟瘟丹为常用中成药, 其由细辛、肉桂、冰片、硼砂、滑石、沉香等多种中药组成。具有开窍、辟秽之功效, 主要用于受暑中恶, 头胀胸闷, 腹痛吐泻, 手足发冷等症。方中冰片为其主要有效成分之一, 本品采用气相色谱法对其含量测定 仪器 GC-14A 气相色谱仪( 日本岛津) ; FID检测器; C-R4A 计算机及处理系统; 色谱柱: 5% OV -17 色谱柱, 柱长2m。冰片对照品( 中国药品生物制品检定所 提供) , 其余试剂均为分析纯色谱条件 色谱柱、检测器同上。载气为氮气, 流速: 60ml/ min; 柱温: 80℃;汽化温度: 200℃;检测温度: 200℃。精密称取冰片对照品15. 0mg,置5ml 量瓶中, 加95% 乙醇溶解并稀释至刻度, 即
得对照液。分别精密吸取对照液1ul、2ul、3ul、4ul、5ul 进样, 按上述条件分析, 得回归方程:y= 412. 5x- 1712. 3 r = 0. 9998，回收率试验 取已知冰片含量的样品, 精密称重, 分别精密加入不同量冰片对照品, 余按样品测定项目下进行, 结果平均回收率98. 5%, RSD=1. 58% ( n= 5) 。[8]
六、高效液相色谱法
降粘胶囊中丹参酮ⅡA为其主要有效成分。本研究参考中国药典[1]及有关文献， 建立了高效液相色谱法(HPLC) 测定该制剂中丹参酮ⅡA含量的方法。色谱条件色谱柱： Symmetry Shield RP C18(250 mm ³ 4.6 mm， 5 μm);流动相： 甲醇-水(82∶18，V/V);检测波长：270 nm;柱温：30 ℃;流速：1.0 mL²min-1;进样量：20 μL;理论塔板数按丹参酮ⅡA峰计算大于2 000，分离度大于2.0。按标准曲线制备方法进行操作， 得回归方程为Y = 7.339 ³ 106 - 1.120 ³104X， r = 0.999 6， n = 5。结果表明， 丹参酮ⅡA检测浓度在5.125 ～ 51.250 mg²L-1 范围内线性关系良好。精密度试验精密吸取对照品溶液20 μL，计算丹参酮ⅡA结果RSD 为1.18% (n = 5)。测定丹参酮ⅡA峰面积值的RSD 为2.54% (n = 5)。丹参酮ⅡA的平均加样回收率为(100.5 ± s 1.4) %， RSD 为1.29%(n = 5)。[9]
七、高效液相色谱一质谱联用法
用高效液相色谱一质谱联用法，能较好分离测定降糖中药制剂中的苯乙双胍 在色谱条件下，苯乙双胍保留时间在2.6min左右，无杂峰干扰测定，基线平稳。本方法具有较高的特异性，能准确测定药品中的苯乙双胍的浓度，重现性好。 分别精密称取苯乙双胍片适量，于10mL量瓶中，加甲醇溶液，充分振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，备用。用50% 甲醇溶液稀释使苯乙双胍浓度分别为0.
2、0.
5、
1、
2、
5、
10、20p~g²mL-1，精取lOlL注入液质色谱仪，记录峰面积，以苯乙双胍浓度与其峰面积进行线性回衄，回归方程依次为：Y=99.8X一9.27(r=0.9996，n=5)，线性范围为0.2～20tzg.mL1-1，回收率为98.64-100.48%。[10] 从上述综述中可看到近年来的中药制剂分析进展很快, 并取得了一定的成果。随着科学技术的发展以及各种仪器的不断普及和应用, 中药制剂分析必将取得更大的进展。
参考文献：
1、杨春云 中药制剂的发展现状与前景 亚太传统医药 2010， 6(5):126
2、吕龙 中药制剂分析的现状与面临的苦难 山西中医学院学报 2002 ，(25):42
3、陈馨德，中成药研究;1983;(7)：8
4、张育中，中草药，1983;(1)：16
5、刘璐、付明哲等，急弯棘豆总黄酮含量的紫外分光光度法测定，动物医学进展, 2010, 31( 11) : 59-62
6、王烈群等，薄层层析-紫外分光光度法测定蒙药三子散中栀子甙含量，中国民族医药杂志，2000，6(2 )：42
7、刘晶、靳晓明、陈彩霞，色层分析法在中药制剂分析和纯化上的应用，2005，33(6):4
8、李延、李萍，气相色谱法测定辟瘟丹中冰片含量，广西中医学院学报，2000，17(4)：75
9、宋厚斌，高效液相色谱法测定降粘胶囊中丹参酮ⅡA 含量，中国新药与临床杂志，2010 ，29(11)：874-875
10、束畀阳，陈志远等，高效液相色谱一质谱联用法分析降糖中药制剂中含有的西药成分，中国民族民间医药， 2010，
，医院制剂剂型以外用制剂为主，注射用
制剂较少，已有了脂质体、棒剂、固体分散体、控释微丸、栓塞 剂、微球剂等新剂型。西药制剂以凝胶剂、滴眼剂、栓剂、乳膏 剂、霜剂、滴鼻剂、滴耳剂等外用制剂为主，主要用于皮肤科、五 官科、妇产科等;中药制剂则以胶囊剂、口服液、合剂、颗粒剂、 片剂等口服制剂为主，广泛用于皮肤科、五官科、妇产科、心脑 血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠疾病和肝胆疾病等。一些药物 通过改变剂型，可明显改善药物疗效。如将替硝唑制成可吸收 的缓释药膜 或棒剂 ，用于口腔或牙周病的治疗，可提高药 物的局部浓度，以达到缓释、长效的目的
第四部分 中药行业分析
一、中药行业基本特征分析
随着我国医药卫生体制改革的全面推进和不断深化，中药行业规模不断扩大，产品销售收入、资产、企业数和从业人数均大幅增长，行业总体呈现持续向好趋势。
2010年国务院出台的《关于加快培育发展战略性新兴产业的决定》提出大力发展现代中药。为了保障中药产业健康发展，我国今后还将密集出台一批中药产业政策，包括常用中药材国家收储，以及中药材流通方式的转变和中药材溯源制度等。“十二五”期间，中药产业在主管部门、企业主体和金融资本的共同投入下，将形成多角度全方位布局。中药产业将迎来历史性发展机遇，带动产业链上、下游等相关产业的蓬勃发展。
中药行业是中国国内赢利能力较强的行业，产品利润率高。中国中药行业发展迅速，中成药和中药饮片的销售占国内医药市场的四成以上。目前中国中药企业已有近1500家，产业经济规模已突破了千亿元，且中国中药产业仍在不断壮大。此外，中国已有9000余个中成药品种，剂型也从传统的“丸、散、膏、丹”发展到现在的40多种。中药产品年出口总额超过10亿美元。中药在国内拥有庞大、固定的消费群体，我国中药消费保持快速增长。在一些地区，中药产业已经成为新的经济增长点，中药材种植成为农民增收的一个重要来源。同时，受中药板块高利润、高增长等利好因素的吸引，社会上大量资本流入中药行业，使中药行业竞争格局发生很大变化。
由于迎合了近年来国际上绿色消费的热潮，中药行业的发展速度和效益水平超过其他行业。近年来，以同仁堂、太极集团、华润三
九、九芝堂等大集团公司为代表的中药龙头企业发展迅猛，研发水平不断提升。国外医药巨头也跃跃欲试，当前世界医药20强都已经成立了专门的中草药研究中心。中药因为药食同源的基础和临床功效，具有很大市场潜力和开发空间，随着回归自然思潮影响，市场需求还会不断增长。中药除了治疗药品，还可以开发保健品、食品、饮料、化妆品、中药兽药、中药饲料添加剂等等，将会带来更大经济和社会效益。预计到2015年，包括中药工业、中药农业、中药商业、中药保健品、中药食品以及中药加工装备制造业等在内的大中药产业产值将达到1万亿元。
二、中药行业发展环境分析
2009年，受国际金融危机影响，我国医药产品出口受到较大影响，国内医药企业变危机为动力，积极开拓国内外市场，随着国际市场的逐渐复苏，医药产品出口形势开始好转，医药工业产销、效益、固定资产投资保持较快增速，国内医药市场的增长为促进医药行业整体形势的好转，奠定了坚实有利基础，为2010年医药行业进一步发展提供了有利的外部条件。 2010年随着国内深化医药卫生体制改革工作的不断推进，国内医药市场发展前景持续看好，在外部国际市场逐步复苏地积极推动下，我国医药工业产销、效益将继续保持较快的增速，预计工业总产值保持20%左右增长水平，工业增加值同比增长水平在15%左右，效益增速在18%-20%左右。2010年的医药产品进口有望扩大。医改新政的深化将继续带动内需的增长，大量关键医疗设备与技术以及质优价廉的西成药、生化药等的进口量势必上升。国内企业要借助这一势头，扩大医药产品进口，用于产品和设备更新，提高生产效率和自主研发水平，为产品结构升级准备条件。
未来几年内,我国医药市场将保持年均20%以上的增速,2013年对全球医药市场增长的贡献率将达到21%。未来十年将是中国医药产业的“黄金十年”，医药产业将主要出现兼并重组、强强联合的趋势，行业集中度将不断提高，专业化、细分化趋势也将愈发明显，拥有自主研发能力及创新度高的企业将逐渐成为主流。届时，中药及生物制药领域企业将最易受资本青
睐，这一方面是由于“新医药”是未来发展趋势所在，另一方面是因为国家政策的利好将为这些企业的发展助推一臂之力。十年后，中国医药行业的创新水准将迎来一个质的飞跃，创制为主的行业格局有望初步形成。
三、中药细分行业及应用领域情况分析
1、细分行业总体情况：
(1)中成药产业
中成药是以中草药为原料，经制剂加工制成各种不同剂型的中药制品，包括丸、散、膏、丹等。随着中成药开发利用步伐的加快，新剂型中成药日渐增多，丰富了中成药市场品牌，也满足了不同层次消费者的需求。新医改方案的实施为中成药的发展提供坚实的保障，《国家基本药物目录》也将大批中成药列入其中，有力拉动了我国中成药市场规模的持续扩张。随着国民消费水平提高，越来越多的人开始注重养生保健，各类中成药的市场需求将不断增大。另一方面，经过中成药企业的多年运作，海外市场对中国中成药的认知度也在逐步提高，中国中成药已经开始在欧美市场申请注册，未来我国中成药产品出口形势乐观。
(2)民族药产业
民族医药是中国少数民族的传统医药，是中医药的重要组成部分。改革开放以来，我国民族医药产业发展较快，随着民族医药事业的发展，一批颇具规模的民族医药代表企业发展壮大，民族医药企业的产业化、现代化进程也逐渐加快。“十二五”中医药发展的主要任务之一就是加快民族医药事业发展。“十二五”期间，我国将结合对藏药、维药和蒙药等各民族药的系统整理，重点开展具有民族医药理论特点、资源特色和治疗优势的民族药新药的研发和生产，促进民族药产业的发展。民族医药将成为“十二五”期间提高我国医药生产水平的重要组成部分。
(3)中药饮片产业
自2008年中药饮片行业全面实施GMP以来，国家相继推出一系列促进中医药发展的相关政策。各级政府对中药产业发展的支持力度明显加大，中药饮片首次进入国家基本医疗保险药品目录，2010年版药典收入的中药饮片和中药材品种大幅度增加，2011年3月1日起新版GMP正式实施。利好政策的陆续出台对规范国内中药饮片市场的健康有序发展起到了积极推动作用，为国内中药饮片企业做大做强和饮片产业加速升级提供了有利的政策环境。医药行业内需型市场、刚性需求的特性促使中药饮片需求呈现稳定增长态势，新医改方案的出台刺激中药饮片行业快速发展，再加上中药饮片GMP认证的强制推行、小包装中药饮片的试点使这个行业日趋规范，集中度得到大幅提高，行业竞争力得到大幅提升。中药饮片行业目前虽然规模较小，但增长空间巨大。
2、应用领域总体情况
(1)中药治疗癌症
(2)中药治疗心血管病
(3)中药治疗肝炎
(4)中药对其它疾病的治疗(颈椎病等)
四、中药行业未来发展的影响因素分析
1、影响行业发展的有利因素
(1)国家提供政策和资金支持
我国政府十分关注中医药学的现代发展，并在推进中药现代化的进程中起着引导的作用，2000 年以来，国家先后出台了多项政策鼓励中医药行业的发展。2010 年，我国中央财政安排专项资金52.43 亿元用于中医药事业发展，且国务院出台《关于加快培育发展战略性新兴产业的决定》提出大力发展现代中药。国家政策的大力支持成为行业健康快速发展的巨大推动力量。
(2)我国中药材资源丰富
我国现有的中药材资源种类已达12,807 种，其中药用植物11,146 种，药用动物1,581 种，药用矿物80 种。仅对320 种常用植物类药材的统计，总蕴藏量就达850 万吨左右，全国药材种植面积已达1,700 万亩，药材生产基地600 多个，常年栽培的药材达200 余种。目前有全国性中药材专业市场17 个，常用药材、地产药材均能通过专业药材市场实现全国流通，构建了比较完善畅通的中药材流通体制。品种繁多、贮量丰富的中药材资源，完善发达的中药材流通市场，为中药工业的发展提供了充足的原料保障。
(3)社会需求大
中医药在养生保健和延年益寿方面拥有系统的理论和丰富有效的方法，蕴藏着科学内涵和实用价值。我国总人口仍将持续增长，人口老龄化和城镇化的快速发展，将带动医药产业的发展。现代社会竞争的加剧、工作和生活节奏的加快，使得人们面临的压力非常大，导致亚健康人群在不断扩大，亚健康已成为人类新的健康问题。
(4)人类对待健康和疾病的观念逐渐成熟
近年来，全世界防治疾病的观念有所转变，各国开始更多地关注天然药物，越来越多的科研机构、制药厂商和方方面面消费者都将目光投向天然药物。世界草药市场的成交额已达600 多亿美元，并以每年10%的速度递增。中医药在国际上的影响越来越大，很多世界制药巨头，如辉瑞、诺华等都对中医药表现出浓厚的兴趣。
(5)中医中药具有独特的竞争优势
随着社会经济的发展进步，人们的生活水平不断提高，健康观念发生转变，健康意识进一步增强，人民群众对于保障健康、预防疾病、提高生活质量乃至生命质量的需求正日益增长。中医药植根于我国传统文化，内在的文化认同使中医“治未病”思想具有坚实的社会基础，各种中医理论指导下的养生保健方法深受人们的欢迎。现代医学模式的转变和现代医学理念的调整，其实质就是由以疾病为中心转变为以健康为中心。
(6)新医改政策的积极影响
2009年国务院总理温家宝在政府工作报告中指出，今后三年各级政府拟投入8,500亿元，其中中央财政投入3,318 亿元，以保证医疗卫生体制改革的顺利推进。新医改政策实施后，将逐步扩大和提高国家基本医疗保障范围和比例。根据《关于深化医药卫生体制改革的意见》，未来将加快中医药立法工作，充分发挥中医药在疾病预防控制、应对突发公共卫生事件、医疗服务中的作用。中成药生产厂商将是医改的最大受益者之一，医药体制改革将促进中医药市场的快速发展，有利于发行人销售规模的扩大和长期健康发展。
2、影响行业发展的不利因素
(1)中医药尚缺乏世界范围内的合法地位
目前承认中医合法地位的只有日本、韩国、泰国、南非和澳大利亚等为数不多的国家，大多数国家对中医药都采取不承认的态度，在许多国家中医药无法进入医疗保险，没有合法的地位，大多数国家也不允许中药作为药品进入主流医疗市场，但可以保健食品、营养补充剂、食品补充剂的身份进行销售。
(2)中药基础性研究滞后
中药及其复方具有其自身的复杂性。在目前的研究水平下，尚缺乏充分的临床药理依据来
阐明中药的药性理论、物质基础、作用原理、配伍规律等，有待于进一步加强中药学的基础性研究，加强中药的科技含量，保证中药疗效的稳定性和可靠性。
(3)中药质量标准化控制体系还不完善
目前我国建立的中药质量标准和质量控制体系还不完善，难以被国际社会所认可。由于中药原料药的质量控制不能保证，因此中成药的质量稳定性较差，主成份含量差异较大，农药残留和重金属问题不能很好解决。
(4)中医药知识产权保护意识淡薄
我国对中医药知识产权保护的意识比较淡薄，中医药知识产权绝大部分尚未进入保护状态。我国拥有丰富的传统医药知识和中药资源，而这些知识和资源却往往被一些发达国家的医药企业无偿利用。
五、中药行业重点企业简介
1、云南白药集团股份有限公司
中药老字号云南白药总销售收入逾32亿元，经营涉及化学原料药、化学药制剂、中成药、中药材、生物制品、保健食品、化妆品及饮料等领域，是云南省实力最强、品牌最优的大型医药企业集团。公司产品以云南白药系列和田七系列为主，共十种剂型七十余个产品，主要销往国内、港澳、东南亚等地区，并已进入日本、欧美等国家、地区的市场。
2、北京同仁堂股份有限公司
同仁堂在集团是以现代中药为核心，发展生命健康产业、国际驰名的中医药集团。截至2011年，集团销售收入163亿元，实现利润13.16亿元，出口创汇3392万美元，在海外16个国家和地区开办了64家药店和1家境外生产研发基地，产品销往海外40多个国家和地区。
3、山东东阿阿胶股份有限公司
东阿阿胶是国内最大的阿胶及系列产品生产企业，隶属央企华润集团。主要生产经营中成药、保健品、生物药等产业门类的产品百余种，2011年销售收入27.58亿元，净利润8.56亿元，产品远销东南亚各国及欧美市场。
4、九芝堂股份有限公司
九芝堂是国家重点中药企业，国内A股上市公司，湖南省重点高新技术企业，。公司主要从事补血、补益、糖尿病、肝炎等系列中药以及调节人体免疫力的生物制剂斯奇康的生产与销售。主打产品驴胶补血颗粒年销售收入超过3亿元，位于全国天然补血类产品销售前三名;以六味地黄丸为代表的浓缩丸系列销售收入突破2亿元，位于全国同种产品销售前三名;斯奇康注射液销售收入1亿元。
5、广州药业股份有限公司
广州药业是国内最大的中成药制造商，在中成药制造行业有着悠久的历史，并拥有众多的老字号品牌和丰富的产品资源。目前生产23种剂型共计400多个品种，包括40种国家二级中药保护品种，其中20种产品属广州药业独家生产品种。本公司属下九家生产企业已全部通过国家药品生产质量管理规范(GMP)认证，并全面实施具有国际先进水平的SAPR3/ERP系统管理。
中药分析复习考试类型：单选题 20*0.5=10
多选题 5*2=10
配伍题 10
填空题 20*0.5=10
简答题 4*5=20
计算题 5+10+10=25
设计题4题15
一选择题：
单选主要前言、绪论中各类制剂分析和中国药典相关知识，GCP,GLP,GMP
多选主要是对照品的选择：研究质量标准时有对照品，对照药材，阴性对照。药典方法侧有：
配伍题：剂型的检查项目，含量测定方法，特殊杂质检查，药典知识，前处理方法的选择。
二填空题：
黄酮与蒽醌的结构与性质，溶解性，例黄酮在热水中的溶解情况。
三简答题
1 生物碱在HPLC测定中，使用C18柱，色谱峰拖尾的原因和解决方法。
2 黄酮弱酸性的比较。蒽醌弱酸性的比较。
3黄酮结构中与金属络合的官能团。
4挥发油中不同结构用不同的方法鉴别。
5 合剂、汤剂质量分析的异同。相同点均为液体剂型，异点在提取，精制，鉴别，检查，含量测定的不同。
6散剂与颗粒剂的质量分析异同。
7片剂与丸剂的质量分析异同。
8中药制剂的学科特点。
9TCL中方法学的解释
10第七章供试品制备，前处理中涉及到TCL的理解，含量测定
四 计算题
1. 杂质限量计算：中国药典重金属检查有几种方法。
砷盐检查法的公式，注意标准砷溶液的体积在一法，二法的差别。
2.3题关于原料或制剂计算，包括有容量法，HPLC，UV
有小问答关于供试品的制备的。为什么要用干燥滤纸过滤，超声和冷浸法的选择。
五设计题
1 鉴别和含量测定时选择那个药，那种成分，理由是?
2 鉴别-化学鉴别，要用3中以上的化学方法进行。例牛黄解毒片中黄芩苷，小檗碱，朱砂的化学鉴别。
3检查项目如丸剂的检查条目
大蜜丸的特殊杂质检查 ，雄黄中三氧化二砷的检查方法，检查原因。
4含量测定：化学法-容量分析，生物碱用非水碱量法。考察到的药有：牛黄解毒片，九分散，万事牛黄清心丸，复方丹参片，复方丹参滴丸。
HPLC 牛黄解毒片的色谱条件：流动相组成，加酸原因，固定相，检测器(有紫外吸收?)，定量环等。
复方丹参片P238：HPLC中，选择那种药味，那种对照品，有脂溶性和水溶性两种成分。
二、中药材产业化发展存在问题
(一)缺乏政策扶持。一是政府鼓励农民发展药材生产出台的有关扶持奖励政策，受财力影响，标准低、要求高、难兑现;二是药材种植技术含量高，投入大，部分农民因种植和加工缺乏资金投入，贷款无路，使企业难以做大;三是保护力度不够。不管是政府也好，还是药农也好，对野生药材的家种、驯养不够重视，部分药农在采集野生药材特别是珍稀濒危药材时，缺乏合理保护与利用的意识，乱采乱伐，滥猎滥捕，破坏了生态和野生药材资源，政府没有制定相关的保护措施，引导药农合理保护和积极开发。
(二)缺乏科技人才。目前全县16个乡镇农技人员中，懂中药材种植的微乎其微，中药村产业开发归口农业局,医药、卫生等部门懂中药材种植、加工和研究开发的专业人员也为数不多,由于受经济因素及工作条件制约，知识结构不能及时的更新，技术手段不能满足生产实际需要，真正种植技术人员仅在几家中药材企业中。而中药种类繁多，对环境的适应能力不同，栽培技术也各有特殊性，我县中药材种植分散在千家万户，传统种植生产方式原始， 基本处于粗放型种植阶段。种植户管理意识和水平低，种植中药材的观念陈旧，“靠天收”的意识很浓，没有将中药材生产作为一项产业来经营的思想，不能从根本上认识到科学管理 在中药材种植上的重要性，粗放的管理造成中药材产品的质量和产量低下，市场竞争力弱。 许多种植户因不了解或不能全面掌握中药材的生产、采收、加工技术要点，导致中药材产品质量低、产量少、效益差，甚至错过种植时间，造成欠收或绝收。
(三)缺乏龙头组织。目前，嵩县规模性的中药材生产企业只有顺势药业有限公司一家，且群体小，对中药材种植的拉动作用十分有限。
1、由于缺乏龙头组织，协会运作滞后。中药材协会基础薄弱，发展滞后，大多数农民对专业协会的作用认识不足，不能积极地联合其他种植户组成联合体(专业协会)共闯市场，减少个人 承担的风险，降低流通成本，创造更好的经济效益。
2、由于缺乏龙头组织，信息服务滞后。中药材属特殊商品，其生产、加工、销售取决于市场需求，而中药材市场情况千变万化，价格涨跌频繁，信息真假难辨。市场信息不灵已成为我县发展中药材生产的制约瓶颈。第一，我县丰富的野生中药资源未能得到合理开发利用;第二，广大农民不知如何选择适宜本地种植的适销对路品种，不少种植户因信息不灵或受虚假广告的诱惑而盲目引种种植，有的受伪劣或高价药材种子之害，造成经济损失;第三，由于经营风险大，加上对药材认知不足，致使中药材营销经纪人队伍发展缓慢， 人数少且年营销额不大，造成中药材产品销售空间小，药材收购大多靠外地客商，价格低甚至难以销售，种植经济效益不能得到保障。
3、由于缺乏龙头组织，基地规模滞后。中药材品种不成规模，分散为千家万户种植，且品种种植多样，产量不成规模，不利于客商收购，生产方式原始，技术含量低，处于粗放型种植阶段，种植盲目性较大，药农抗御风险能力弱。
(四)缺乏专业市场。我县中药材交易市场尚不健全，专业的药材交易或批发市场并未建立起来，迫使药农千家万户找市场，盲目性大、风险大。由于缺市场，客商引不来、留不住，农民千家万户种药找不到市场，药卖不出去，且上当受骗，压级压价时有发生，严重挫伤药农的生产积极性。
嵩县中药材产业化有着良好的发展态势，但要在短期内做大做强还必须采取以下对策。
(一)加大政策扶持，积极营造发展环境。目前我县县委县政府已将中药材种植产业化作为推动全县经济发展战略主攻方向之一。但就目前总的情况来分析，政府仍应在政策方面给予更大优惠，加大推进力度。对我县中药材生产开发的现状，应辨证地分析各种有利条件和不利因素，变自生自长为积极引导，变盲目生产为对接市场，变零星种植为规模生产，努力做到扬长避短，掌握主动。
1、加强领导，明确责任。针对中药材产业的特殊性，各部门要加强协作，形成合力，齐抓共管，协调、解决中药材发展中的各种问题。要增强服务意识，简化办理程序，提高办理效率。
2、强化宣传，营造氛围。充分利用广播、电视、报刊等媒体和出宣传栏、黑板报等进行形式多样、内容丰富多彩的宣传活动，积极争取全县上下的理解、支持和参与。新闻媒体、科普宣传部门要为药产业发展创造良好的舆论氛围，加强对产业形象、产业内容的宣传和对农户科普知识的宣传力度，全县上下形成合力，推动中药材产业的快速发展。
3、优化政策，重点扶持。实行以奖代补政策扶持龙头企业、种植户上规模、上水平，发挥带动效应。安排专项资金，用于中药材科技开发、技术鉴定等。财政、金融部门对企业和农户资金方面的扶持、服务要到位。制定完善中药材项目开发信贷风险防范机制。
(二)坚持科技领先，强力推进科技兴药。科技是第一生产力，中药材产业的发展更需要领先的科技来武装，才能在激烈的市场中立于不败之地。根据当前中药材产业发展中存在的问题，在科技领先工作中要抓住五个环节，一是品种要先进，对落后品种要进行淘汰、改良，提纯复壮，以良种良苗保证高产高效。二是进行高效栽培技术的组装配套，达到优质高产的目的。三是立足加工企业的工艺改造延伸产业链条，由目前的出售原料为主，逐步过渡到以出售成药、半成药为主，实现深加工，增加附加值。四是实行标准化生产，从栽植过程、生产环境、加工工艺等实行全方位质量跟踪监控，确保中药材产品达到绿色、环保标准。五是加强技术培训，确保中药材优质高产。通过走出去、请进来等方式，培育和引进技术人才。要重在培育，选择一批有文化、有意识、有事业心、懂技术的中青年农民进行集中培训，培养一批自己的科技种药人才;或从大专院校毕业生中引进一批从事种植、加工、流通等专业技术人才，形成有较强实力的中药材专业科技队伍;组织专业培训和送科技下乡，努力提高种植户的种植技术和产品质量，确保增收增效;发挥科技示范作用，将专业种植或经销大户发展成为种植经销科技户，带动种植技术的推广。
(三)培育龙头组织，精心做大产业规模。中药材种植要发展，必须打破一家一户，各自为政、分散种植的局面，走规模化、集约化发展的路子，才能提高产品的竞争力，提高经济效益，带动药材事业的发展。而培育龙头组织是壮大产业规模的有效手段。为此，必须从以下几个方面入手。
中药，始于我国古代人民的生活劳动，发展于历代前辈的经验总结，完善于现代科学技术的研究发现。中药学，作为我国医药历史五千多年的文化沉淀，越来越受到政府国民重视，更一跃成为更大医药学院设立的热门专业。作为一名中药学专业毕业生，我们需要更加科学地看待本专业的就业前景。
伴随着加工、提取、检验等技术的日新月异，中药学也从最原始的局限于阴阳五行，精液气血学说的针对人体治疗作用研究和简单的原植物、药材饮片、方剂的性味归经，功用，功效主治的研究转向更为另全世界人们接受的中药药理分析，中药制剂分析，中药化学分析等现代化的学科研究生产。
而随着医药行业的现代化进程，中药学专业毕业生的就业优势也较为突出。主要体现如下：
1、 某些化学药物毒副作用的日益明显和全人类“回归大自然” 的呼声日益高涨，人们渴望采取安全的保健、治疗方式，故中药因其天然、副作用小、资源可循环等优势开始受到世界各国医疗界的极大关注。
2、 中药的研究和开发得到空前的重视。国家政策的出台，一 代又一代的莘莘学子的投身研究，随着中药指纹图谱、青蒿素、复方丹参滴丸等科研成果的出现，中药的优势与疗效更加突显。加强中药的现代研究，争取早日实现中药的现代化和国际化已成为我国医药界的奋斗目标。我国管理局和卫生部中医司已明确提出“中医走向世界”的口号
3、 现代社会生活节奏过快，混乱的作息日子以及无规律的饮 食致使极大部分人们处于亚健康状态。随着营养健康知识在全社会普及，饮食保健越益受到关注。中草药纯天然、无污染、资源广、可循环的绿色特点逐渐被饮食保健行业提上议程，各大
一、二线城市对该类人才的需求量更是逐步稳升。
4、 具备中药学基础理论、技能以及与其相关的药学、制剂学、 药理学等方面的知识能力的中药学毕业生具有相对宽广的就业广度，如从政的药监局、药检所工作，或者学术研究的各大高校讲师教授、科研院研究人员，又或者是基层工作的职业药师、药师、药学工程人员，当然还有药学销售人员等等。
以上内容由上海张江学院提供
中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。在建立中药质量标准时，分析方法需经验证;在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需要对分析方法进行验证。方法验证过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分(如残留物、添加剂等)的测定。中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应坐必要验证。
验证内容有：精确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。应视具体方法拟定验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。
推荐阅读：
中药综述（精选9篇）08-31
中药的综述（推荐5篇）12-20
中药复方及微粉化黄体酮改善先兆流产患者临床结局研究综述05-10
中药穴位配合中药治疗小儿腹泻价值分析10-03
岩心分析技术研究综述09-11
门诊中药饮片质量分析05-30
中国中药行业分析报告06-07
财务分析的文献综述05-25
中药五味分析论文提纲11-15
地层防垢除垢研究分析综述09-11
